[發(fā)明專利]無定型雷貝拉唑鈉的測定方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610399164.5
• 申請日: 2016-06-07
• 公開（公告）號: CN107478634A
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐軍;孫寧云;常靚;張躍良;陳磊
• 申請（專利權(quán)）人: 上海上藥信誼藥廠有限公司
• 主分類號: G01N21/65
• 分類號: G01N21/65
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司31100
• 代理人: 陳哲鋒

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及雷貝拉唑鈉的測定方法,更具體涉及制劑中無定型雷貝拉唑鈉的測定方法。

背景技術(shù)

質(zhì)子泵抑制劑是目前治療消化性潰瘍最先進(jìn)的一類藥物，它通過高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門螺旋桿菌達(dá)到快速治愈潰瘍。此類藥物可以抑制壁細(xì)胞分泌H⁺的最后環(huán)節(jié)H⁺,K⁺-ATP酶(質(zhì)子泵)，有效地減少胃酸分泌。其作用時間長，對十二指腸潰瘍的治療效果優(yōu)于H2受體拮抗劑；因此是一種比較安全的抗?jié)兯幬铩＠棕惱蜮c為日本衛(wèi)材公司研發(fā)的質(zhì)子泵抑制劑，用于治療胃酸過多，于1998年首次在日本上市。其結(jié)構(gòu)式如下式所示：

藥物的多晶型現(xiàn)象是指同一藥物的不同晶型在其外觀、熔點(diǎn)、密度、硬度、溶解度、溶出速率以及生物有效性等方面有顯著差異，從而影響固體口服藥物的穩(wěn)定性、生物利用度等藥學(xué)特性。多晶型是近年來新藥研究的熱點(diǎn)之一，已成為藥物研發(fā)過程中及藥品質(zhì)量控制中的重要項目。無定型狀態(tài)和晶態(tài)一樣，是藥物分子排列的一種特殊形式。固體藥物無定型狀態(tài)一般比其他晶態(tài)形式具有更好的吸收性質(zhì)。無定型的物質(zhì)分子呈無序排列，處于熱力學(xué)的不穩(wěn)定狀態(tài)，在一定的條件下都有向穩(wěn)定晶型轉(zhuǎn)化的趨勢，使無定型在實(shí)際應(yīng)用中面臨一定的挑戰(zhàn)。晶型轉(zhuǎn)化的控制因素很多，對原料藥結(jié)晶過程及制劑生產(chǎn)的晶型鑒定是控制藥物晶型的重要手段。多晶型的鑒別方法一般采用X射線衍射(XRD)、熱分析(TA)和紅外光譜法(IR)等。拉曼光譜法具有用量少、不需特殊處理就可直接測定的特點(diǎn)，已成功應(yīng)用于多種原料藥及制劑的晶型分析。

目前本領(lǐng)域中急需一種鑒定無定形雷貝拉唑的方法，該方法具有簡單、快速、準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種鑒定無定形雷貝拉唑的方法，該方法具有簡單、快速、準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在拉曼光譜中，在波長1164Cm^‐1‐1364Cm^‐1的吸收峰為無定型晶型雷貝拉唑的一組特征峰型。基于上述發(fā)現(xiàn)，發(fā)明人提出了本發(fā)明。

本發(fā)明一方面提供了一種檢測無定形雷貝拉唑的方法，所述方法包括如下步驟：

(1)提供雷貝拉唑制劑；

(2)提供雷貝拉唑制劑的拉曼光譜；

(3)基于上述拉曼光譜，確定所述制劑中的雷貝拉唑鈉為無定形晶型。

在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)例中，所述雷貝拉唑是藥學(xué)上可接受的鹽，例如鈉鹽、鉀鹽。

在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)例中，所述雷貝拉唑制劑包括藥學(xué)上可接受的載體，包括填充劑或吸附劑、崩解劑、濕潤劑或粘合劑、穩(wěn)定劑、潤滑劑和/或助流劑和賦形劑。

在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)例中，所述雷貝拉唑制劑是腸溶制劑，其中所述腸溶制劑片芯由如下重量份的原料組成：

雷貝拉唑鈉，5-15重量份

填充劑，20-35重量份

穩(wěn)定劑，75-110重量份

崩解劑，2-5重量份

潤滑劑，0.5-1.5重量份

粘合劑，2-7重量份。

在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)例中，所述崩解劑為聚維酮；或者，填充劑為甘露醇；或者，穩(wěn)定劑為氧化鎂；或者，潤滑劑為硬脂酸鎂；或者，粘合劑為羥丙基纖維素。

在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)例中，所述腸溶制劑片芯的組成如下：

在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)例中，通過拉曼光譜中1164cm^-1-1364cm^-1波長處的特征峰來確定所述制劑中的雷貝拉唑鈉為無定形晶型；優(yōu)選地，通過拉曼光譜中1193cm^-1，1273cm^-1及1333cm^-1處的特征峰來確定所述制劑中的雷貝拉唑鈉為無定形晶型。

本發(fā)明另一方面提供了一種制備雷貝拉唑制劑的方法，所述方法包括如下步驟：

(1)提供雷貝拉唑制劑；

(2)提供雷貝拉唑制劑的拉曼光譜；以及

(3)基于上述拉曼光譜，確定所述制劑中的雷貝拉唑鈉為無定形晶型。

本發(fā)明還有一個方面提供拉曼光譜在檢測無定形雷貝拉唑中的用途。

在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)例中，通過拉曼光譜中1164cm^-1－1364cm^-1波長處的特征峰來確定所述制劑中的雷貝拉唑鈉為無定形晶型。

附圖說明

圖1是無定形雷貝拉唑原料的拉曼光譜圖。