[發明專利]Flt3蛋白在制備肝癌對索拉菲尼療效評估試劑盒中的應用

有效

• 申請號: 201610399149.0
• 申請日: 2016-06-07
• 公開（公告）號: CN106093394B
• 公開（公告）日: 2017-12-26
• 發明（設計）人: 丁勁;王紅陽;劉輝;李曉峰;程卓;汪珍光
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/573
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙)31268
• 代理人: 趙青

技術領域

本發明涉及生物技術領域，涉及一種Flt3蛋白的應用，具體地說，是Flt3蛋白在制備肝癌對索拉菲尼療效評估試劑盒中的應用。

背景技術

肝癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率長期居高不下。我國是世界上肝癌發病最多的國家，據“全球最新癌癥統計數據公布”數據顯示，肝癌全球每年有78.2萬新發病例，74.5萬死亡病例。其中，中國的新發病例數及死亡病例數均占了約50％左右。

近年來，應用分子靶向藥物治療肝癌的研究逐漸受到重視，正在成為新的熱點。多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼(多吉美)是唯一一個被FDA批準用于肝癌靶向治療的藥物，其對中晚期肝癌的治療效果已得到確認，也證明了分子靶向治療在肝癌治療中是可行的。但在臨床應用中發現，索拉菲尼只對小部分晚期肝癌患者效果明顯，多數肝癌患者服用索拉菲尼后療效不顯著，甚至出現強烈的副作用和藥物耐受情況。目前，發現可預測肝癌對索拉菲尼療效的生物標記物用于指導索拉菲尼臨床用藥是亟需解決的問題。

本領域迫切需要發現在肝癌中能預測索拉菲尼療效的生物標志物，這方面的研究對臨床治療肝癌及指導索拉菲尼臨床用藥有重要意義。

Flt3蛋白(FMS-like receptor tyrosine kinase-3,FMS樣的酪氨酸激酶3，簡稱Flt3，GeneID:2322)是Ⅲ型受體型酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase，RTK)家族成員之一，在正常造血及免疫系統發育中起著重要作用。Flt3基因突變與急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia，AML)的發生、預后密切相關。以Flt3作為靶分子已成為AML治療的一種新策略。(參見文獻：Rosnet O，Marchetto S，deLapeyriere O，et al.Murine Flt3，a gene encoding a novel tyrosinekinase receptor of the PDGFR/CSF1R family[J].Oncogene，1991，6：1641-1650.；Matthews W，Jordan CT，Wiegand GW，et al.A receptor tyrosine kinase specificto hematopoietic stem and progenitor cell-enriched populations[J].Cell，1991，65：1143-1152.)目前為止，Flt3在肝癌中的研究尚無文獻報道，其在肝癌發生、發展中的分子機制仍不清楚。

目前還未見Flt3蛋白在制備肝癌術后索拉菲尼/療效評估試劑盒中的應的研究報道。

發明內容

本發明的目的在于提供Flt3蛋白的新應用，特別是在制備肝癌對索拉菲尼療效評估試劑盒中的應用。

本發明人經過廣泛而深入的研究，首次發現，采用免疫組化方法檢測Flt3蛋白在肝癌術后服用索拉菲尼病人肝癌組織中的表達量，能夠判斷術后肝癌患者對于索拉菲尼藥物的敏感性。基于Flt3蛋白的表達量與肝癌的這種相關性，以該蛋白作為分子標志物，對其表達量進行檢測可以用于肝癌病人服用索拉菲尼的判斷指標。

本發明的第一方面，提供Flt3蛋白在制備肝癌索拉菲尼療效評估試劑或試劑盒中的應用。

所述的試劑或試劑盒檢測Flt3蛋白在術后肝癌組織或者原發灶穿刺組織中的表達量。

優選的，所述的試劑或試劑盒采用免疫組化方法檢測Flt3蛋白在術后肝癌組織或者原發灶穿刺組織中的表達量。

更優選的，所述的試劑或試劑盒是將Flt3蛋白作為分子標記，利用Flt3單克隆抗體或多克隆抗體，以及免疫組化試劑，分析Flt3蛋白在術后肝癌組織或者原發灶穿刺組織中的表達量，預測肝癌患者服用索拉菲尼的療效。

所述的Flt3單克隆抗體，為商品化抗體，如兔Flt3單克隆抗體(ABclonalA7897)

優選的，所述的免疫組化試劑包括二甲苯，乙醇，3％H₂O₂溶液，1％BSA封閉液，DAB顯色試劑，蘇木素和辣根過氧化物酶標記的羊抗鼠IgG。

本發明的第二方面，提供Flt3蛋白在制備判斷肝癌患者對于索拉菲尼敏感性的試劑或試劑盒中的應用。肝癌組織中Flt3高表達的肝癌病人對索拉菲尼治療敏感。

本發明的第三方面，提供Flt3蛋白在制備指導肝癌患者索拉菲尼用藥的試劑或試劑盒中的應用。肝癌組織中Flt3高表達的肝癌病人適于用索拉菲尼進行治療。