[發(fā)明專利]崗梅根多糖及其在制備抗補(bǔ)體藥物中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610393196.4
• 申請(qǐng)日: 2016-06-03
• 公開（公告）號(hào): CN107456459B
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳道峰;盧燕;溫泉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/715
• 分類號(hào): A61K31/715;A61K31/702;A61P7/00;C07H3/06;C07H1/08;C08B37/00
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及崗梅根水提物中三個(gè)均一多糖及其在制備抗補(bǔ)體藥物中的用途。本發(fā)明從嶺南常用清熱解毒中藥崗梅根中分離得到三個(gè)崗梅根均一多糖GDS1、GDS2和GDS3，經(jīng)體外試驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)，制得的崗梅根多糖GDS1、GDS2和GDS3對(duì)補(bǔ)體經(jīng)典和旁路途徑激活所引發(fā)的細(xì)胞溶血均有明顯的抑制效果，對(duì)補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑和旁路途徑均有顯著的抑制作用，其中，CH₅₀值分別為0.134±0.024mg/mL、0.187±0.031mg/mL、0.098±0.011mg/mL；AP₅₀值分別為0.297±0.037mg/mL、0.312±0.033mg/mL、0.195±0.030mg/mL。本發(fā)明提供的崗梅根多糖可作為活性成分進(jìn)一步制備天然抗補(bǔ)體藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及多糖，具體涉及中藥材崗梅中天然均一多糖及其在制備抗補(bǔ)體藥物中的用途。

背景技術(shù)

呼吸系統(tǒng)病毒感染(如SARS、H1N1等病毒感染)，容易引發(fā)急性肺損傷，繼而導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，該疾患不僅傳染性強(qiáng)，而且致死率較高，危害性巨大。研究顯示，所述疾患其發(fā)病的機(jī)制能引發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)過度激活，產(chǎn)生大量具有生物活性的補(bǔ)體產(chǎn)物，這些補(bǔ)體成分會(huì)引起血管擴(kuò)張，炎癥介質(zhì)釋放，促使全身性炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致組織損傷。因此，業(yè)內(nèi)認(rèn)為，抑制補(bǔ)體系統(tǒng)過度激活，是臨床治療呼吸系統(tǒng)病毒感染疾病的優(yōu)選方案。

臨床實(shí)踐中，清熱解毒中藥常被用于治療呼吸系統(tǒng)病毒感染疾病，所述清熱解毒中藥具有良好的抑制炎癥和解熱作用。本課題組的前期研究表明，清熱解毒中藥如夏枯草、魚腥草、柴胡多糖，均顯現(xiàn)出有良好的抗補(bǔ)體活性。因此，從清熱解毒中藥中尋找補(bǔ)體抑制成，由于其具有的效率性和針對(duì)性，正引起本領(lǐng)域技術(shù)人員的關(guān)注。

崗梅根是冬青科(Aquifoliaceae)植物梅葉冬青Ilex asprella(Hook.et Arn.)Champ.ex Benth.的干燥根，是我國(guó)嶺南常用的清熱解毒藥，具有利咽消腫、散瘀止痛之功效。崗梅根在臨床上運(yùn)用廣泛，若干中成藥里含有崗梅根，如清開靈、崗梅根清喉顆粒等，可用于治療扁桃體炎、肺炎以及感冒發(fā)燒引起的肺部感染，且效果顯著。現(xiàn)代藥理研究表明崗梅根具有明顯的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用，但迄今，尚未見有關(guān)崗梅根及其多糖抗補(bǔ)體活性的研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供中藥材中具有抗補(bǔ)體活性的成分，具體涉及崗梅根多糖及其在制備抗補(bǔ)體藥物中的用途。

本發(fā)明對(duì)中藥材崗梅根的水提物進(jìn)行活性導(dǎo)向分離，制得崗梅根多糖，所述崗梅根多糖包括三個(gè)均一多糖，分別命名為GDS1、GDS2和GDS3。經(jīng)體外溶血實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)所述的崗梅根多糖多具有良好的的補(bǔ)體抑制活性，可作為藥物活性成分進(jìn)行開發(fā)制備抗補(bǔ)體藥物。

本發(fā)明中，所述的中藥崗梅根選自冬青科(Aquifoliaceae)植物梅葉冬青Ilexasprella(Hook.etArn.)Champ.ex Benth.的干燥根。

本發(fā)明所述的崗梅多糖GDS1、GDS2和GDS3具有如下結(jié)構(gòu)特征：