[發明專利]二吲哚-2-丙烷-2-吲哚-3-乙酰賴氨酰氨基葡萄糖,其合成,活性和應用

有效

• 申請號: 201610391442.2
• 申請日: 2016-06-03
• 公開（公告）號: CN107459538B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 趙明;彭師奇;王玉記;吳建輝;耿常
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07H13/04
• 分類號: C07H13/04;C07H1/00;A61K31/7056;A61P29/00
• 代理公司: 北京思元知識產權代理事務所(普通合伙) 11598
• 代理人: 余光軍

本發明公開了下式的N^α,N^ε?二{甲基2?(2?(2?(3?(2?氧乙基)?1H?吲哚?2?基)丙烷?2?基)?1H?吲哚?3?基)乙酰基}賴氨酰?2?氨基葡萄糖。公開了它的制備方法、公開了它的抗炎活性，因而本發明公開了它在制備抗炎藥物中的應用。

技術領域

本發明涉及二吲哚-2-丙烷-2-吲哚-3-乙酰賴氨酰氨基葡萄糖，涉及它的制備方法、涉及它的抗炎活性，因而本發明涉及它在制備抗炎藥物中的應用。本發明屬于生物醫藥領域。

背景技術

炎癥是臨床普遍的疾病。非甾體抗炎藥是臨床應用最普遍的抗炎藥。提高非甾體抗炎藥的療效一直是抗炎藥物的研究重點。發明人曾經公開在8.9μmol/kg的劑量下2,2-二(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷在小鼠模型上具有抗腫瘤作用。3年來發明人一直對2,2-二(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷進行結構修飾，力圖發明高效抗炎藥物。氨基葡萄糖用于治療關節炎和相關骨病。在小鼠模型上氨基葡萄糖的抗炎有效劑量為90μmol/kg。經過反復模索，發明發現賴氨酸作為連接臂，將氨基葡萄糖與2,2-二(1H-吲哚-3-乙酸甲酯-2-基)-丙烷連接，生成的二吲哚-2-丙烷-2-吲哚-3-乙酰賴氨酰氨基葡萄糖抗炎的有效劑量為10nmol/kg。這是意想不到的技術效果。按照這個發現，發明人提出了本發明。

發明內容

本發明的第一個內容是提供下式的二吲哚-2-丙烷-2-吲哚-3-乙酰賴氨酰氨基葡萄糖。

2制備所述二吲哚-2-丙烷-2-吲哚-3-乙酰賴氨酰氨基葡萄糖化合物的方法，該方法包括：

(1)吲哚乙酸在稀硫酸催化下與甲醇、丙酮進行酯化反應和Friedel-Crafts反應生成化合物1；

(2)化合物1轉化為化合物2；

(3)化合物2與賴氨酸芐酯偶聯得到化合物3；

(4)化合物3在含有鈀碳的丙酮溶液中催化氫解得到化合物4；

(5)化合物4與氨基葡萄糖偶聯得到權利要求1所述化合物。

本發明的第三個內容是評價二吲哚-2-丙烷-2-吲哚-3-乙酰賴氨酰氨基葡萄糖對ICR小鼠炎癥的抑制作用。

附圖說明

圖1二吲哚-2-丙烷-2-吲哚-3-乙酰賴氨酰氨基葡萄糖的合成路線.i)CH₃OH,(CH₃)₂CO,H₂SO₄；ii)(CH₃)₂CO,NaOH,H₂O；iii)二環己基碳二亞胺(DCC),1-羥基苯并三唑(HOBt),N-甲基嗎啉(NMM),N,N-二甲基甲酰胺(DMF)；iv)(CH₃)₂CO,H₂,Pd/C；v)二環己基碳二亞胺(DCC),1-羥基苯并三唑(HOBt),N-甲基嗎啉(NMM),N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。

具體實施方式

為了進一步闡述本發明，下面給出一系列實施例。這些實施例完全是例證性的，它們僅用來對本發明進行具體描述，不應當理解為對本發明的限制。

實施例1制備式(1)化合物