[發(fā)明專利]一氧化氮供體、其制備及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610390609.3
• 申請(qǐng)日: 2016-06-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107459482B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-11-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊有軍;張子謙;何海紅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華東理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D221/14
• 分類號(hào): C07D221/14;C07D493/10;C07D491/153;A61K31/473;A61K31/4741;A61K31/366;A61P9/12;A61P9/10;A61P35/00;A61P3/10;A61P19/02;A61P9/00;A61P15/10;A61P
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

本發(fā)明涉及一氧化氮供體、其制備及應(yīng)用。具體而言，本發(fā)明提供具有下式I所示結(jié)構(gòu)的化合物，式中，R₂為H、C3?C8環(huán)烷基、或任選地被1－2個(gè)選自C1?4烷氧基、?S(O)₂?OH、和羥基的取代基取代的C1?6烷基，其中，所述N連接到所述熒光團(tuán)分子的苯環(huán)上。本發(fā)明還提供所述式I化合物的制備方法，含該式I化合物的組合物，以及式I化合物作為一氧化氮供體的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一氧化氮供體、其制備及應(yīng)用。

背景技術(shù)

在20世紀(jì)80年代，研究發(fā)現(xiàn)一氧化氮(NO)是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，調(diào)控血管擴(kuò)張的一種內(nèi)源性物質(zhì)。這一發(fā)現(xiàn)從機(jī)理上證明了傳統(tǒng)的NO供體，例如三硝酸甘油酯(GTN)，亞硝酸異戊酯和硝普鈉(SNP)，是作為血管舒張劑來(lái)治療心絞痛和其他高血壓急癥的。自此，科學(xué)家們就一直在努力尋找新的NO供體。NO供體不僅可以在生物學(xué)研究中提供外源性NO，而且在治療癌癥，糖尿病，心血管疾病，男性陽(yáng)痿方面以及在神經(jīng)保護(hù)，抗病毒方面有著不可估量的潛力。近期文獻(xiàn)報(bào)道的新型NO供體有偶氮烯二醇類化合物，C-/N-/S-亞硝基化合物，呋咱氧化物/苯并呋咱氧化物，sydnonimine化合物，羥胺化合物和硝基芳香化物等。

一氧化氮生物實(shí)驗(yàn)的效果取決于它所產(chǎn)生的位置，釋放速度和釋放總量。現(xiàn)有NO供體一旦加入到各種各樣的生物基質(zhì)中后就開(kāi)始自發(fā)地釋放NO，無(wú)法嚴(yán)格控制NO釋放的位置。同時(shí)，NO供體在生物基質(zhì)中產(chǎn)生NO的速度和總量也難以測(cè)定，因此生物體對(duì)NO的響應(yīng)也變得難以表征。在NO供體分子結(jié)構(gòu)中引入開(kāi)關(guān)就可以達(dá)到精確調(diào)控NO釋放時(shí)間和釋放區(qū)域的目的。光調(diào)控開(kāi)關(guān)由于調(diào)控的時(shí)空分辨率高，適宜于復(fù)雜體系，因此受到關(guān)注。對(duì)所釋放的NO進(jìn)行光計(jì)量能夠?qū)σ谎趸尼尫艅?dòng)力學(xué)和釋放總量有清晰的了解，這對(duì)于揭示一氧化氮和生物反應(yīng)之間的相關(guān)性有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明第一方面提供一種具有下式I的化合物：

式中，R₂為H、C3-C8環(huán)烷基、或任選地被1－2個(gè)選自C1-4烷氧基、-S(O)₂-OH、和羥基的取代基取代的C1-6烷基，其中，所述N連接到所述熒光團(tuán)分子的苯環(huán)上。

在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述熒光團(tuán)具有1,8-萘酰亞胺或螺[異苯并呋喃-1,9'-占噸]結(jié)構(gòu)。

在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，所述式I化合物具有下式II所示的結(jié)構(gòu)：

式中，

R₁選自H、C1-6烷基和-[(CH₂)_nO]_m-H；

R₂選自H、C3-C8環(huán)烷基、和任選地被1－2個(gè)選自C1-4烷氧基、-S(O)₂-OH、和羥基的取代基取代的C1-6烷基；

n為1－4的整數(shù)；和

m為1－4的整數(shù)。

在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，R₁為C1-4烷基和-[(CH₂)_nO]_m-H。

在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，R₂選自C3-C8環(huán)烷基、和任選地被1－2個(gè)選自C1-4烷氧基和羥基的取代基取代的C1-4烷基。

在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，n為1或2。

在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，m為1或2。

在一個(gè)或多個(gè)具體實(shí)施例中，式I化合物具有下式III所示的結(jié)構(gòu)：