[發明專利]一種溫敏型離子液體手性SalenTi配合物催化劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201610390090.9
• 申請日: 2016-06-03
• 公開（公告）號: CN105879914B
• 公開（公告）日: 2018-03-30
• 發明（設計）人: 譚蓉;張瑤瑤;銀董紅
• 申請（專利權）人: 湖南師范大學
• 主分類號: B01J31/22
• 分類號: B01J31/22;C07C315/02;C07C317/14;C07C317/22;C07D401/12;C07B53/00
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所43114
• 代理人: 魏娟

技術領域

本發明涉及一種改進的Salen Ti配合物催化劑及其制備方法，特別涉及一種溫敏型離子液體Salen Ti配合物催化劑及其制備方法，屬于催化新材料制備技術領域。

背景技術

光學純的亞砜是一種重要的手性輔劑，它被廣泛應用于不對稱合成反應中，例如C-C鍵形成反應，C-O鍵形成反應，不對稱Michael加成反應，羰基的還原反應，Diels-Alder反應以及自由基加成反應等(Chemical Communications,2009,6129-6144)。光學純的手性亞砜也是許多藥物的活性基團，它們在合成具有生物活性化合物方面的應用也十分廣泛，如一些在市場上熱銷藥物莫達非尼、舒林達克和埃索拉唑。許多生物活性分子中都含有一個手性亞磺酰基單元，而且立體化學結構不同的對映體具有不同的生理活性和代謝作用。同時手性亞砜還可以作為手性配體應用于對映選擇性催化反應中。因此，獲得高對映選擇性的亞砜具有重要的理論意義和現實價值。在過去的幾十年中，研究者們在發展各種制備光學純亞砜的方法方面做出來很大的努力，主要有生物方法和化學方法。生物亞砜化方法包括酶、微生物等制備手性亞砜，具有底物專一性、高效、綠色等優點，但生物酶或微生物因穩定性差、價格高、以及底物范圍比較窄等方面的不足，其應用受到限制。化學方法分為手性輔劑誘導、拆分和不對稱催化氧化等方法，迄今為止，其中硫醚的不對稱氧化是制備手性亞砜最具有實用性的方法。1984年，Kagan使用改良的Sharpless環氧化催化劑首次實現了硫醚的不對稱氧化(Synthesis,1984,325-326；Tetrahedron Letters,1984,25,1049-1052)，之后，研究者們對這一領域進行了廣泛深入的研究，開發了一系列基于金屬鈦、釩、鋁、鐵、銅等催化體系(Tanaka,T.；Saito,B.；Katsuki,T.Tetrahedron Lett.2002,43,3259；Katsuki,T.J.Am.Chem.Soc.2007,129,8940；O Mahony,G.E.；Ford,A.；Maguire, A.R.J.Org.Chem.2012,77,3288；Matsumoto,K.；Yamaguchi,T.；Katsuki,T.Chem.Commum.2008,1704.)，并且實現了一些簡單的底物如芳香烷基硫醚的轉化，但是對于環、大位阻或長鏈類硫醚這些具有挑戰的底物的進展卻很緩慢，直到2013年，受金屬卟啉的啟發，Gao使用一種手性四齒氮有機配體和金屬錳化合物形成的絡合物為催化劑，雙氧水為氧化劑，成功實現了大位阻、長鏈或者支鏈類具有挑戰的底物的轉化(Dai,W.；Li,J.；Chen,B.；Li,G.；Lv,Y.；Wang,L.；Gao,S.Org.Lett.2013,15,5658)。目前文獻報道過渡金屬催化不對稱氧化體系按手性配體分類主要包括：具有C2對稱性手性二醇(酚)-鈦催化體系，具有C3對稱性手性三醇胺-鈦和鎬催化體系，手性卟啉金屬絡合催化體系，手性Schiff堿金屬絡合物催化體系(Arkivoc,2011,(i),1-110；Journal of Sulfur Chemistry,2013,34(3),301-341)。然而，該系列催化劑體系是在非環境友好的溶劑二氯甲烷中進行，且產物亞砜選擇性低，給產品的分離和純化帶來了很大的困難。這些問題的存在大大增加了手性亞砜的合成成本，限制了硫醚不對稱氧化反應的工業生產。

國際專利W091/12221和W094/27988描述了直接將外消旋體的亞砜類化合物拆分成單一對映體的方法，特別提到將奧美拉唑拆分成單一對映體。中國專利CN1087739，國際專利申請W02006/094904、W02007/013743等描述了用(S)-聯二萘酚或酒石酸拆分奧美拉唑得到左旋奧美拉唑的內包結物，然后再用硅膠柱或堿解離此包結物得到左旋奧美拉唑的方法。用此類拆分法拆分奧美拉唑會浪費一半的奧美拉唑，造成環境污染和經濟損失，而且有光學活性的拆分劑價格也較昂貴，因此這種拆分法在工業上的大規模使用受到限制。

國際專利W096/02535，中國專利CN1070489公開了在手性雙齒配體酒石酸二乙酯與鈦金屬絡合物和堿存在下，用過氧化氫類衍生物氧化奧美拉唑硫醚得到S-奧美拉唑的方法。國際專利W003/089408描述了在手性單齒(S)-(+)-扁桃酸酯與鈦或釩的絡合物催化下，同時在堿的存在下氧化奧美拉唑硫醚得到左旋奧美拉唑的方法。