[發明專利]苯并咪唑化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201610373961.6
• 申請日: 2016-05-27
• 公開（公告）號: CN107434786A
• 公開（公告）日: 2017-12-05
• 發明（設計）人: 羅忠華;羅勇峰;肖毅;漆春輝;楊鳳智;藍英
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D235/18
• 分類號: C07D235/18
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙)11201
• 代理人: 李志東

1.一種式(I)所示化合物：

2.一種制備權利要求1所述式(I)所示化合物的方法，包括：將式(II)所示化合物與正丁酰胺經過脫水反應，得到式(I)所示化合物，反應式如下所示：

3.根據權利要求2所述的方法，所述脫水反應是在100℃～160℃進行的；所述脫水反應時間為12h～24h。

4.根據權利要求2所述的方法，所述脫水反應是在脫水試劑中進行的，所述脫水試劑包括五氧化二磷-甲磺酸混合液、多聚磷酸溶液或POCl₃溶液。

5.根據權利要求4所述的方法，所述脫水試劑為五氧化二磷-甲磺酸混合液，所述五氧化二磷-甲磺酸混合液中五氧化二磷與甲磺酸的質量比為1:5～1:12。

6.根據權利要求2所述的方法，所述式(II)所示化合物與所述正丁酰胺的摩爾比為1:3～1:36。

7.一種制備式(Ⅲ)所示化合物的方法，包括：將式(I)所示化合物經過關環反應，得到式(Ⅲ)所示化合物：

8.根據權利要求7所述的方法，所述關環反應是在氯代試劑的存在下進行的，所述氯代試劑包括：NaClO、Ca(ClO)₂以及N-溴代丁二酰亞胺的至少一種；所述式(I)所示化合物與所述氯代試劑的摩爾比為1:1.1～1:1.4。

9.根據權利要求8所述的方法，所述氯代試劑為NaClO固體或質量分數不低于1.0％的NaClO溶液。

10.根據權利要求7所述的方法，所述關環反應是在堿的存在下進行的，所述堿包括NaOH、KOH、Ca(OH)₂、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鋰、三乙胺、二異丙基乙胺以及1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯的至少一種；所述式(I)所示化合物與所述堿的摩爾比為1:1～1:6。

11.根據權利要求7所述的方法，所述關環反應是在反應溶劑中進行的，所述反應溶劑包括水、乙腈、乙醇、甲醇、異丙醇、N,N-二甲基甲酰胺以及N,N-二甲基乙酰胺的至少一種；基于1g所述式(I)所示化合物，所述反應溶劑的用量為10mL～40mL。

12.根據權利要求7所述的方法，所述關環反應是在15℃～30℃進行的；所述關環反應時間為1h～4h。

13.根據權利要求11所述的方法，包括：

將經過所述關環反應所得到的反應體系降溫至-5℃～30℃，向所述反應體系中加入所述反應溶劑用量的0.5～4倍體積的水，并在-5℃～30℃攪拌1h～4h，得到混合物；以及

從所述混合物中分離固體，任選用水、乙腈、乙醇、甲醇、異丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、或其組合溶劑洗滌所述固體并除去溶劑，得到所述式(Ⅲ)所示化合物。