[發明專利]一種羅紅霉素緩釋膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 201610371433.7
• 申請日: 2016-05-30
• 公開（公告）號: CN107441060A
• 公開（公告）日: 2017-12-08
• 發明（設計）人: 韓慶飛;朱正標;何樞衡;陶元明;張漢華
• 申請（專利權）人: 江蘇黃河藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K9/50;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/10;A61K31/7048;A61P31/04;A61P11/04;A61P11/02;A61P27/16;A61P11/00;A61P13/02;A61P15/00
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所32237
• 代理人: 胡建華

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種羅紅霉素緩釋膠囊及其制備方法。

羅紅霉素(roxithromycin)的分子式為：C₄₁H₇₆N₂O₁₅

化學名為：9-{O-[(2-甲氧基乙氧基)-甲基]肟基}紅霉素。

羅紅霉素是新一代大環內酯類抗生素，其口服制劑為德國赫斯特公司在1987年開發，商品名為羅力得，用于治療敏感菌株所引起的感染，適用于化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎，敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作及其他感染。

羅紅霉素屬于十四環大內酯類抗生素，羅紅霉素在酸性溶液中很不穩定，在胃腸道近中性pH范圍，羅紅霉素的溶解度低、油水分配系數大。在酸性條件時，羅紅霉素的化學結構可發生破壞性變化，出現變色和聚合現象，因而羅紅霉素在偏酸性的稀釋劑中不穩定，制成口服制劑后，藥物吸收需經過藥物崩解釋放過程，且由于胃中胃酸導致羅紅霉素結構發生破壞，而降低藥物起效速度和生物利用度，如何使羅紅霉素膠囊在主要作用部位下釋放是很大的關鍵所在。

發明內容

本發明提供一種羅紅霉素緩釋膠囊及其制備方法。

本發明采用以下技術方案：

膠囊內裝有兩種微丸，第一種微丸與第二種微丸所含羅紅霉素的質量比為1:1-5；

第一種微丸由內到外依次為空白丸芯、含藥層、隔離層和腸衣層，空白丸芯的質量份為820份，含藥層的組成及質量份為羅紅霉素：280份、

穩定劑：5-25份、

填充劑：60-300份、

粘合劑：60-400份、

潤滑劑：5-40份、

助溶劑：1-10份，

隔離層的組成及質量份為粘合劑：25-55份、

助溶劑：5-10份、

遮光劑：5-10份、

潤滑劑：6-12份，

腸衣層的組成及質量份為包衣劑：60-140份、

增塑劑：8-22份、

助溶劑:6-18份、

潤滑劑:7-14份；

第二種微丸與第一種微丸的不同之處在于腸衣層的組成及質量份為：甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1:3)：150-350份、

助溶劑：3-9份、

增塑劑：20-50份、

潤滑劑：40-90份。

所述填充劑為微晶纖維素、無水磷酸氫鈣、糊精、低取代羥丙基纖維素、甘露醇、蔗糖、磷酸氫鈣、葡萄糖、乳糖、預膠化淀粉或淀粉，潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸、微粉硅膠、膠性二氧化硅或聚乙二醇中的一種或多種，穩定劑為氫氧化鈣、碳酸鈣、碳酸鈉或氫氧化鈉，助溶劑為泊洛沙姆、聚乙二醇6000或吐溫80，粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羧甲纖維素鈉、淀粉漿、糖粉、糖漿、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、明膠溶液、糊精或蔗糖，遮光劑為二氧化鈦，包衣劑為甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1:3)或聚丙烯酸樹脂Ⅱ，增塑劑為聚乙二醇或檸檬酸三乙酯。

羅紅霉素緩釋膠囊的制備方法，制備時包括以下步驟：

(1)制備第一種微丸：

a、按比例稱取各原輔料，其中羅紅霉素粉碎過100目篩；

b、將含藥層的各組分混合配置成含藥層包衣液，含藥層包衣液對空白丸芯上藥，干燥；

c、包隔離層，將隔離層的各組分混合配置成隔離層包衣液，隔離層包衣液對步驟b所得的丸芯上藥，干燥；

d、包腸衣層，將腸衣層的各組分配置成腸衣層包衣液，腸衣層包衣液對步驟c所得的丸芯上藥，干燥；

(2)制備第二種微丸

與第一種微丸的制備步驟相同；

(3)將第一種微丸和第二種微丸以質量比1:1-5混合，裝入膠囊。

空白丸芯為60-80目的蔗糖丸芯、乳糖丸芯或微晶纖維素丸芯。