[發明專利]一種鹽酸普羅帕酮微片及其制備方法

有效

• 申請號: 201610371243.5
• 申請日: 2016-05-30
• 公開（公告）號: CN107441051B
• 公開（公告）日: 2022-09-16
• 發明（設計）人: 謝瑞強;遲惠冉;劉質凈
• 申請（專利權）人: 北京科信必成醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/138;A61K47/42;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61P9/06
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本發明涉及一種鹽酸普羅帕酮微片及其制備方法，屬藥物制劑領域。所述微片制劑中活性成分鹽酸普羅帕酮與粘合劑的用量比為14～16:1，所述微片還可包含潤滑劑和/或表面活性劑，制備采用流化床制粒方法，制備成直徑1～3mm、高1～3mm的微片，本發明提供的鹽酸普羅帕酮微片改進了現有技術劑型中顆粒溶出度較低的缺點，可以以小劑量多次給藥，在藥物平穩釋放的同時有效降低藥物的不良反應，提高了微片的顆粒溶出度。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種鹽酸普羅帕酮微片，以及提供一種用于制備所述鹽酸普羅帕酮微片的方法。

背景技術

鹽酸普羅帕酮(Propafenone HCl),又名悅復隆、心律平，為廣譜抗心律失常藥，適用于室性心律不齊、心房纖顫、心動過速。普羅帕酮有較好療效和安全性，是室性心律失常一線藥物，對室上性心律失常也有一定的作用，但普通片的日服劑量是3-6次，而不良反應多出現在給藥后的峰時。故認為臨床使用以小劑量多次給藥為好。

微片是指經特制的壓片機模沖壓制而成的直徑介于1～3mm的微型片劑，微片屬于劑量分散性制劑，患者口服微片后在胃腸道均勻分散，減少了對胃腸道的刺激性，藥物的腸胃轉運和吸收受胃排空速率的影響較小因而個體差異性?。晃⑵尼屗幮袨槭墙M成一個劑量的多個小單元釋藥行為的總和，口服后個別小單元制備工藝上的缺陷不會對整體制劑的釋藥行為產生嚴重的影響。對于藥物代謝個體差異性大的人群，比如老年人和幼兒，或對于劑量需隨時調整的藥物來說，微片是一種比較理想的給藥劑型，患者可根據個體化用藥方案，對微片進行計數服用，計量更加準確。與其它多單元劑型相比，微片形狀更加規則，大小更加均勻。由于微片是經固定的模具壓制而成，因而具備普通片劑的特征，其片重和尺寸都精確可控，生產的重現性好，每個微片單元的尺寸和重量相近、藥物含量相同。

盡管現有技術中已經存在微片以及通過微片制備而成的膠囊，且現有技術中公開以及臨床使用的鹽酸普羅帕酮微片或膠囊可以起到一定的緩釋效果，但還存在諸多不足，如輔料種類過多，導致壓片困難、均一性差，并且藥物溶出度方面不理想。

發明內容

為克服現有技術缺陷，本發明提供一種鹽酸普羅帕酮微片制劑。通過特殊的制粒配方及制備工藝，本發明的普羅帕酮微片可以以小劑量多次給藥，在藥物平穩釋放的同時有效降低藥物的不良反應，尤其是解決了現有技術中鹽酸普羅帕酮片在顆粒溶出度方面的不足。

為實現上述發明目的，本發明技術方案如下：

本發明提供了一種鹽酸普羅帕酮微片制劑，其特征在于所述微片中鹽酸普羅帕酮與粘合劑的用量比為14～16:1。

本發明中所述的粘合劑可選為羥丙甲纖維素、聚維酮、明膠、甲基纖維素、羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮等。優選為羥丙甲纖維素。

本發明所述微片制劑還包括潤滑劑，所述潤滑劑可選為：硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈣、山崳酸甘油酯等。優選為硬脂酸鎂。

本發明所述微片制劑還包括表面活性劑，所述表面活性劑可選為：聚山梨酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯氫化蓖麻油等。優選為十二烷基硫酸鈉。

本發明所述微片制劑可含或不含緩釋輔助物質，即使不含緩釋輔助物質，本發明所述微片制劑也可以以微片的緩控釋特點來控制活性物質鹽酸普羅帕酮的釋放，并且活性組分的釋放在整個期間分布均勻。

優選的，本發明所述微片制劑包含重量份比的以下成分：

更優選的，本發明所述微片制劑包含重量份比的以下成分：

本發明的微粒藥片是上面或下面是平的或凸的圓柱形，直徑為1～3mm，高為1～3mm，優選均為2mm。