[發明專利]一種異長葉烯酮磺酸的制備方法

有效

• 申請號: 201610369250.1
• 申請日: 2016-05-24
• 公開（公告）號: CN106008287B
• 公開（公告）日: 2017-09-12
• 發明（設計）人: 楊益琴;芮堅;汪建新;王石發;徐徐;胡靈明;胡小青
• 申請（專利權）人: 安徽省績溪縣天池化工有限公司
• 主分類號: C07C309/25
• 分類號: C07C309/25;C07C303/06
• 代理公司: 安徽匯樸律師事務所34116
• 代理人: 李啟勝

技術領域

本發明屬于精細有機合成技術領域，涉及的是一種異長葉烯酮磺酸的合成方法。

背景技術

目前，樟腦磺酸是一類十分重要的有機合成中間體。在工業領域，由于其獨特的旋光性，可用于旋光異構體的消旋。其也可以作為醫藥中間體,如可以作為腸道的抑菌劑、HIV的改善劑等。樟腦磺酸鈉鹽在醫藥上可用作神經中樞興奮劑,用于治療呼吸與循環的急性障礙,對抗中樞神經的中毒等。因其具有毒副作用少，使用安全范圍大，應用范圍廣等特點，是理想的臨床治療用藥。目前，樟腦磺酸制備所需原料天然樟腦的價格高，而合成樟腦則沒有旋光性而且生產周期較長、工藝復雜等缺點。異長葉烯酮是一種倍半萜類化合物，由于其具有濃郁的木香、甜香并且帶有琥珀香氣等特點，可用于化妝品、洗滌劑、除臭劑、空間噴霧劑等。此外，異長葉烯酮及其衍生物已被發現具有效抑制絡氨酸酶的活性的效果，可用于治療皮膚色素紊亂等疾病。由于異長葉烯酮結構與樟腦相似，具有高旋光性，且來源易得、無毒等特點，故用異長葉烯酮與濃硫酸反應，生成異長葉烯酮磺酸，對其應用領域進行探索，如果達到與樟腦磺酸相似的效果，作為樟腦磺酸的替代品，同時拓寬了松節油的利用領域。本發明公開的異長葉烯酮磺酸的合成工藝具有操作簡單，產率高的特點。

發明內容

本發明的目的在于提供一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，提供了一種新的藥物中間體合成方法。

本發明是通過以下技術方案實現的：一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，其特征在于：以異長葉烯酮為原料，以乙酸酐為溶劑，以濃硫酸磺化劑制備異長葉烯酮磺酸。

包括以下實驗步驟：

1)在100ml的三口燒瓶中加入所述乙酸酐；

2)再向100ml的三口燒瓶中加入所述異長葉烯酮；

3)將所得溶液在冰浴條件下攪拌；

4)攪拌的同時并向步驟3)中的溶液中滴加濃硫酸；

5)滴加濃硫酸后繼續冰浴條件下反應，冰浴條件反應結束后恢復到室溫條件下繼續反應；

6)在反應后的溶液中加入乙酸乙酯，靜置；

7)將步驟6)中的溶液進行抽濾，得到白色濾餅；

8)用乙酸乙酯洗滌所述白色濾餅，并干燥，得到異長葉烯酮磺酸。

其中，實驗步驟5)中繼續冰浴條件下反應的時間為2h，室溫條件下繼續反應的時間為8h。

其中，實驗步驟6)中靜置的時間為24h。

其中，實驗步驟8)中干燥的溫度為40～80℃。

其中，實驗步驟1)中加入乙酸酐的量為0.15mol，實驗步驟2)中加入異長葉烯酮的量為0.06mol，實驗步驟4)中加入濃硫酸的量為0.078mol。

其中，酮磺酸的化學方程式為：

本發明具有以下優點：

(1)異長葉烯酮是可再生資源長葉烯的衍生物，產量大且價格低廉，有利于工業化生產；

(2)異長葉烯酮磺酸的合成工藝操作簡單，產率較高，溶劑可以回收使用，復合綠色環保的要求；

(3)異長葉烯酮磺酸的合成拓寬了我國松節油深加工與綜合利用渠道，豐富了松節油衍生物的多樣性。

附圖說明

圖1為合成異長葉烯酮磺酸的化學方程式；

圖2為異長葉烯酮磺酸的分子結構示意圖。

具體實施方式

下面對本發明的實施例作詳細說明，本實施例在以本發明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發明的保護范圍不限于下述的實施例。

實施例1

在100ml的三口燒瓶中加入18ml的所述乙酸酐(0.15mol)，然后加入13.09g(0.06mol)異長葉烯酮，在冰浴條件，用磁力攪拌器攪拌1h，再通過恒壓滴液漏斗向三口燒瓶中加入5ml(0.078mol)的濃硫酸，然后在冰浴條件下反應2h，移去冰浴，在室溫下反應8h，在反應后的乳濁液中加入10ml乙酸乙酯，隨后將乳濁液放置在100ml的燒杯中靜置24h，抽濾乳濁液，得到白色固體濾餅，用乙酸乙酯洗滌白色固體濾餅，將白色固體濾餅放置在真空干燥箱中在40～80℃下干燥5h，得到異長葉烯酮磺酸，合成異長葉烯酮磺酸的化學方程式如圖1所示。

其中，化合物的晶體結構見圖2所示。本發明合成的目標產物異長葉烯酮磺酸為：白色晶體，收率為87.8％，m.p.180.1～180.9℃；同時對產物進行了紅外與核磁共振氫譜、碳譜進行檢測，數據如下：