[發(fā)明專利]一種辛伐他汀緩釋膠囊及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610369068.6
• 申請日: 2016-05-30
• 公開（公告）號: CN107441062A
• 公開（公告）日: 2017-12-08
• 發(fā)明（設計）人: 何樞衡;朱正標;陶元明;張漢華;韓慶飛
• 申請（專利權）人: 江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/58
• 分類號: A61K9/58;A61K31/366;A61K47/32;A61K47/10;A61P11/04;A61P11/02;A61P11/00;A61P13/02;A61P15/00;A61P27/16;A61P31/04
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所32237
• 代理人: 胡建華

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種辛伐他汀緩釋膠囊及其制備方法。

辛伐他汀(simvastatin)的分子式為：C₂₅H₃₈O₅

辛伐他汀(simvastatin)是他汀類的降血脂藥物，用于控制血液中膽固醇的含量以及預防心血管疾病。辛伐他汀是土曲霉發(fā)酵產物的合成衍生物。

辛伐他汀在酸性溶液中很不穩(wěn)定，在胃腸道近中性pH范圍，辛伐他汀的溶解度低、油水分配系數(shù)大。在酸性條件時，辛伐他汀的化學結構可發(fā)生破壞性變化，因而辛伐他汀在偏酸性的稀釋劑中不穩(wěn)定，制成口服制劑后，藥物吸收需經過藥物崩解釋放過程，且由于胃中胃酸導致辛伐他汀結構發(fā)生破壞，而降低藥物起效速度和生物利用度，如何使辛伐他汀膠囊在主要作用部位下釋放是很大的關鍵所在。

發(fā)明內容

本發(fā)明提供一種辛伐他汀緩釋膠囊及其制備方法。

本發(fā)明采用以下技術方案：

膠囊內裝有兩種微丸，第一種微丸與第二種微丸所含辛伐他汀的質量比為1:1-5；

第一種微丸由內到外依次為空白丸芯、含藥層、隔離層和腸衣層，空白丸芯的質量份為820份，含藥層的組成及質量份為辛伐他汀：280份、

穩(wěn)定劑：5-25份、

填充劑：60-300份、

粘合劑：60-400份、

潤滑劑：5-40份、

助溶劑：1-10份，

隔離層的組成及質量份為粘合劑：25-55份、

助溶劑：5-10份、

遮光劑：5-10份、

潤滑劑：6-12份，

腸衣層的組成及質量份為包衣劑：60-140份、

增塑劑：8-22份、

助溶劑:6-18份、

潤滑劑:7-14份；

第二種微丸與第一種微丸的不同之處在于腸衣層的組成及質量份為：甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1:3)：150-350份、

助溶劑：3-9份、

增塑劑：20-50份、

潤滑劑：40-90份。

所述填充劑為微晶纖維素、無水磷酸氫鈣、糊精、低取代羥丙基纖維素、甘露醇、蔗糖、磷酸氫鈣、葡萄糖、乳糖、預膠化淀粉或淀粉，潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸、微粉硅膠、膠性二氧化硅或聚乙二醇中的一種或多種，穩(wěn)定劑為氫氧化鈣、碳酸鈣、碳酸鈉或氫氧化鈉，助溶劑為泊洛沙姆、聚乙二醇6000或吐溫80，粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羧甲纖維素鈉、淀粉漿、糖粉、糖漿、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、明膠溶液、糊精或蔗糖，遮光劑為二氧化鈦，包衣劑為甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1:3)或聚丙烯酸樹脂Ⅱ，增塑劑為聚乙二醇或檸檬酸三乙酯。

辛伐他汀緩釋膠囊的制備方法，制備時包括以下步驟：

(1)制備第一種微丸：

a、按比例稱取各原輔料，其中辛伐他汀粉碎過100目篩；

b、將含藥層的各組分混合配置成含藥層包衣液，含藥層包衣液對空白丸芯上藥，干燥；

c、包隔離層，將隔離層的各組分混合配置成隔離層包衣液，隔離層包衣液對步驟b所得的丸芯上藥，干燥；

d、包腸衣層，將腸衣層的各組分配置成腸衣層包衣液，腸衣層包衣液對步驟c所得的丸芯上藥，干燥；

(2)制備第二種微丸

與第一種微丸的制備步驟相同；

(3)將第一種微丸和第二種微丸以質量比1:1-5混合，裝入膠囊。

空白丸芯為60-80目的蔗糖丸芯、乳糖丸芯或微晶纖維素丸芯。