[發明專利]miRNA標志物在制備篩查葉酸缺乏群體的宮頸上皮內瘤變試劑中的應用

有效

• 申請號: 201610368251.4
• 申請日: 2016-05-30
• 公開（公告）號: CN106939333B
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 郝敏;趙衛紅;王志蓮;楊欣;王偉
• 申請（專利權）人: 山西醫科大學第二醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 太原晉科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 14110
• 代理人: 鄭晉周

本發明涉及一種基因工程及臨床醫學領域，具體為一種miRNA標志物在制備篩查葉酸缺乏群體的宮頸上皮內瘤變試劑中的應用。一種miRNA標志物在制備篩查葉酸缺乏群體的宮頸上皮內瘤變試劑中的應用，所述的葉酸缺乏標準為不大于10nmol/L，所述的miRNA標志物包括：miRNA為14個；miR?10a,miR?375，miR?23a,miR?18a，miR?6774,miR?21,miR?3613,miR?4730，miR?1247,miR?3607,miR?224,miR?30a,miR?30c,miR?196b。所述的試劑或試劑盒可以用來檢查葉酸缺乏患者宮頸組織內14個miRNA表達情況。以便于分析此類群體患CIN乃至宮頸癌的風險性。

技術領域

本發明涉及一種基因工程及臨床醫學領域，具體為一種miRNA標志物在制備篩查葉酸缺乏群體的宮頸上皮內瘤變試劑中的應用。

背景技術

宮頸癌（cervical cancer，CC）發病率位居發展中國家女性惡性腫瘤第二位，據統計，全球每年新發病例50萬，我國占25%，病死率達11.30%，遠高于發達國家。山西省為宮頸癌的高發區，其中我省陽城縣仍為我國子宮頸癌發病率（78.23/10萬）和死亡率（25.07/10萬）最高的地區，遠高于同期我國宮頸癌平均發病率（9.62/10萬）和死亡率（2.54/10萬）^[2,3]。故山西省已經成為該病的重災區，嚴重威脅著婦女的健康和生命。所以在我們國家（尤其山西）研究該病的發生機制、阻斷其發生仍然是迫切需要解決的問題。

宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）作為癌前病變，是阻斷宮頸癌發生的關鍵階段。由于篩查的廣泛推進，CIN呈發病增加及年輕化趨勢。CIN可分為兩個級別即：低級別鱗狀上皮內病變（low-grade cervical squamousintraepithelial lesions, LSIL）和高級別鱗狀上皮內病變（high-grade cervicalsquamous intraepithelial lesions, HSIL）。其中，前者多自然消退，而后者則高度可能進展為浸潤癌。隨著預防關口的前移，阻斷CIN進展為宮頸癌已成為目前廣泛關注和亟待解決的問題。持續性的人乳頭瘤病毒（human papillomavirus, HPV）（尤其是HPV16、18等）的感染是宮頸癌發生的重要因素，HPV16和HPV18感染存在于70%以上的宮頸癌中。然而超過80%婦女曾有HPV感染，只有不到1%宮頸癌變。可見在宮頸癌的發生過程中必然存在HPV外的協同因素的輔助。所以深入探討山西宮頸癌高發的區域因素，及其在疾病進展中的分子機制，對進一步完善宮頸癌發病機制，尋求新的防治策略具有重要意義。

目前已經明確1. 葉酸缺乏引可能是協同HR-HPV感染致CIN進展、宮頸癌發生的重要輔助因素

已發現營養素（葉酸，VitA，VitE等）攝入量或體內水平較低可增加患宮頸癌的風險。與葉酸缺乏有關的新生兒神經管畸形發生率在山西省居全國首位，高發區沿太行山脈走形，與宮頸癌的高發區域基本一致。這兩者間是否存在內在某種聯系呢。以醫院為基礎的人群研究發現，無論是膳食葉酸攝入量抑或血清葉酸水平，在宮頸癌組均低于對照組，宮頸癌的患病風險與血清葉酸間存在劑量反應關系。且血清水平低與HPV16感染間存在交互作用，兩者同時存在時患宮頸癌的危險高達17.45倍。