[發明專利]一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產阻垢劑的方法

有效

• 申請號: 201610348064.X
• 申請日: 2016-05-24
• 公開（公告）號: CN105968138B
• 公開（公告）日: 2018-05-01
• 發明（設計）人: 戢峻
• 申請（專利權）人: 武漢工程大學
• 主分類號: C07F9/655
• 分類號: C07F9/655
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司42102
• 代理人: 崔友明

技術領域

本發明涉及一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產阻垢劑的方法。

背景技術

磷霉素及其鹽是臨床常用的廣譜抗菌藥。國內磷霉素的生產主要采用環氧化工藝人工合成，在氧化產物中，左旋磷霉素右旋苯乙胺鹽和右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽各占一半。由于右旋磷霉素及其鹽沒有抗菌效果，長期以來，人們對右磷左胺鹽渣的利用只局限于回收其中的左旋苯乙胺，右旋磷霉素則基本直接排入廢水，這不僅加大了廢水治理難度，還造成資源的極大浪費。

CN1854146A和CN101928301B均涉及到從右旋磷霉素經過構型轉化合成左旋磷霉素的方法，工藝繁瑣，對右旋磷霉素的利用率不到68％。而且前者存在兩個缺陷:一是使用有強烈催淚性質和劇毒的二環己基碳化二酞胺(DCC)，二是氫化脫除保護基團時恐怕很難避免環氧環的還原開環問題。

亦有文獻報道可用右磷左胺鹽制取右旋磷霉素二鈉后，溶于二氯甲烷滴在陽離子催化劑作用下與氨發生親核取代反應，得到可用作循環冷卻水阻垢劑的ADMHP·Na₄，該方案采用的陽離子催化劑PX價格昂貴，且反應耗時較長，收率僅達83.87％。

發明內容

本發明的目的是提供一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產阻垢劑的方法，以達到用較簡單的工藝對右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽中的右旋磷霉素實現資源化利用的目的。

為了實現上述目的，本發明的技術方案是：一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產阻垢劑的方法，其工藝步驟如下：右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽與鈉的堿性溶液反應，取水層濃縮得到右旋磷霉素二鈉鹽，右旋磷霉素二鈉鹽經叔醇處理后所得白色固體，在催化劑作用下與氨發生反應得到有機膦酸鹽PDHMP，所述的催化劑為固體酸、甲醛、硫酸銨中的一種或幾種。

按上述方案，所述鈉的堿性溶液為NaOH、NaHCO₃、Na₂CO₃中的一種或幾種。

按上述方案，所述鈉的堿性溶液與甲苯混合，攪拌并降溫至0-20℃。

按上述方案，叔醇為叔丁醇、叔戊醇、三苯甲醇中的一種或幾種。

按上述方案，與氨發生反應時控制溫度0～35℃。

按上述方案，所述的白色固體溶于亞硫酰氯或二氯甲烷中。

本發明對右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽的處置與資源化利用進行了探索，將右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽與鈉的堿性溶液反應得到右旋磷霉素二鈉鹽，右旋磷霉素二鈉鹽用叔醇處理后，在催化劑作用下與氨發生反應得到對鈣、鎂離子具有良好阻垢性能的循環水阻垢劑有機膦酸鹽(PDHMP)，有效利用了右磷左胺鹽渣中所含的右旋磷霉素，對促進磷霉素的清潔生產具有重要意義；采用與陽離子催化劑相比具有較大成本優勢的固體酸、甲醛、硫酸銨中的一種或幾種作為催化劑，通過質子轉移催化作用取代離子交換催化用，反應時間較短，收率較高。

本發明具有以下有益效果：

(1)磷霉素生產中的副產物右磷左胺鹽渣經水解、取代等工藝處理后，得到可用作循環水阻垢劑的有機膦酸鹽。

(2)減少右旋磷霉素污染物外排引起的環境污染，同時，能獲得較高經濟效益。

具體實施方式

為了更好地理解本發明，下面通過實施例對本發明所述一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產阻垢劑作進一步說明，但本發明的內容不僅僅局限于下面的實施例所描述的形式。所屬領域的技術人員在不付出創造性地勞動，可根據本發明的內容涉及出其它的具體實施方式，但這樣的具體實施方式應仍屬于本發明的保護范圍。

采用PX作為催化劑利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產阻垢劑可采用下述方案：由右磷左胺鹽渣制備右旋磷霉素二鈉。將一定量右旋磷霉素二鈉溶于二氯甲烷，滴加入含陽離子催化劑PX的質量分數為25％的氨水中。控制反應溫度低于35℃，攪拌反應1h后，減壓蒸餾脫除反應液中過量的氨和水。將剩余餾分滴加至無水乙醇中，將析出的沉淀快速過濾，在真空干燥箱中于100℃烘干至恒重，研磨成粉，得到目標產物ADMHP·Na₄。產品對右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽總回收率為83.55％.

實施例1

將20％(質量分數)的氫氧化鈉溶液和甲苯混合，攪拌并降溫至5℃后，加入右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽，待所有的固體消失，靜止分層。回收甲苯層所含的左旋苯乙胺用于制備左磷右胺鹽。取水層，減壓濃縮至干。加入甲醇至干物料溶解完全。然后將甲醇溶液滴加至一定量叔戊醇中，析出沉淀，快速過濾，干燥得白色固體。