[發明專利]一種具有抗菌性能的淀粉基微孔止血材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201610345835.X
• 申請日: 2016-05-23
• 公開（公告）號: CN107412843B
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發明（設計）人: 劉昌勝;陳芳萍;曹曉艷
• 申請（專利權）人: 蘇州佰濟生物科技有限公司
• 主分類號: A61L15/42
• 分類號: A61L15/42;A61L15/28;A61L15/64
• 代理公司: 上海智晟知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 31313
• 代理人: 陶柳濤

本發明公開了一種具有抗菌性能的淀粉基微孔止血材料及其制備方法和應用。本發明首先制備出淀粉基微孔淀粉，然后負載氨基離子，從而最終制備孔徑大小為0.1?6μm、止血時間為20s?4min、殺菌率達到50％?100％，4h～10d體內可完全降解的正電性淀粉基微孔止血材料。該材料在快速有效止血的同時兼有抗菌功能，可防止創傷部位的感染，加速傷口的愈合，但又對正常的細胞無破壞作用。本發明采用來源廣泛，價格低廉的淀粉作為原材料，在微孔化后負載氨基，因而制備出一種具有物理和化學止血機制的止血材料，其止血速度快，粘性大，生物相容性好，體內降解快，可適用范圍廣，并同時具備止血和抗菌雙重作用。

技術領域

本發明屬于組織損傷修復醫用材料領域，具體涉及一種具有抗菌性能的淀粉基微孔止血材料及其制備方法和應用。

背景技術

出血是血液從血管或心臟流至組織間隙、體腔內或體外的一種現象，在戰爭、交通事故、自然災害、急救和外科手術中較為常見。出血常伴隨著感染，甚至會危及到人的生命安全，因此制備一種性能優越的新型快速止血材料，勢在必行。

止血完成后，創面表面被殘留的材料覆蓋，并長期暴露于空氣中，此時空氣中的細菌會寄存于材料表面，這樣傷口殘余的材料就成了細菌繁殖的載體，將大大增加創面發炎和感染的風險；加上出血創口本身就已感染的情況，研制一種兼備止血性能和抗菌性能的淀粉基材料具有很大的實際應用價值。

傳統的止血方式有縫扎、按壓、敷料等，主要的止血材料有繃帶、止血帶等，雖然可提高傷員的存活率，但止血效果都欠佳，應用不方便，有著不可忽視的缺陷。

近年來隨著對止血機理的進一步研究，止血材料也得到了飛速的發展。目前用于外科及外傷有血創面的止血材料主要包括：

多孔沸石是一種來源于火山熔巖中的顆粒礦物質，由硅、鋁、鈉和鎂元素組成。具有特殊的孔道結構和較大的比表面積，吸附能力較強，可快速吸收血液中的水分，聚集血小板和凝血因子，減緩血流形成血栓，達到快速凝血的作用。但是沸石在使用的過程中，放出大量的熱，容易灼傷傷口，導致炎癥反應，而且沸石在體內不能降解。

纖維蛋白膠是血液中的一種可溶性成分，主要包括纖維蛋白原、凝血酶和氯化鈣。纖維蛋白膠有良好的止血、粘合性能和組織相容性，可在一定程度上進行有效的止血，但不能進行壓迫性止血，因此對于大的創面出血效果不佳。纖維蛋白膠的生產工藝較為復雜，源自動物和人體內，因此價格比較昂貴，加大傳染性疾病的概率。

殼聚糖作為自然界中唯一帶正電的天然高分子，具有止血、促進傷口愈合、抑菌、抗癌、降脂、增強免疫等作用，是一種生物相容性較好材料。殼聚糖的止血機制主要在于它帶有一定的正電荷，會與血液中帶負電荷的紅細胞連接起來，形成網狀結構來捕捉更多的紅細胞，形成血栓，達到凝血；并引起血小板的活化，促使血小板粘附聚集在殼聚糖表面。此外，殼聚糖及其衍生物對細菌、酵母、真菌等微生物都有很好的抑制作用。但殼聚糖本身的止血效果有限，需通過復合其他止血劑來提高材料的止血性能。

氧化纖維素和氧化再生纖維素是一種由天然植物纖維改性而來的材料，具有良好的生物相容性、可降解性和無毒等特點，通過材料的吸水性能和自身攜帶的羧基與血紅蛋白中的鐵離子結合形成膠塊，封閉血管末端進行止血。但其結構松散，并且自身帶有的酸性環境，引起人體內神經纖維的變性。

淀粉型多聚糖止血材料來源于變性淀粉，淀粉作為一種天然高分子材料，來源廣泛，價格低廉，具有良好的生物相容性，易降解，無毒，使用安全、方便，在生物醫藥領域得到廣泛關注。如美國C.R.Bard公司研制的AristaTM AH(原由Medafor公司生產)淀粉微球，可快速吸收血液中的水分，加速血液濃縮，增大血液中有形成分的濃度，減緩血流。吸水后的材料粘度增大，可對壓迫血管，封閉血管末端，進而達到快速止血。但是，其吸水率低，對實質性臟器大出血控制效果不佳。此外，材料合成過程中需要通過和表氯醇交聯，對環境不利，再加上價格昂貴，無法在臨床上獲得廣泛應用。更值得一提的是，AristaTM AH的淀粉微球無法殺死或是抑制微生物生長，對于出血部位的預防或感染控制則毫無辦法。