[發明專利]和厚樸酚在治療皰疹病毒感染中的用途

在審

• 申請號: 201610343476.4
• 申請日: 2016-05-20
• 公開（公告）號: CN107397736A
• 公開（公告）日: 2017-11-28
• 發明（設計）人: 梁小珍;譚令兵;劉帥
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海巴斯德研究所
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61P31/22
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司31266
• 代理人: 陳詳,劉妍珺

技術領域

本發明涉及藥物領域，更具體地涉及和厚樸酚(Honokiol)在治療皰疹病毒感染中的用途。

背景技術

皰疹病毒是一類雙鏈DNA病毒，其基因組較大，一般在120kb—250kb之間，它們分布廣泛，幾乎存在于所有的脊椎動物中。通常情況下，依據其生物學特性及臨床致病特點的不同可將皰疹病毒被分為α、β和γ三種亞型。其中α皰疹病毒(如單純皰疹病毒，HSV)增殖速度較快，可明顯引起細胞病變，主要感染神經細胞，可在神經細胞中建立長期的潛伏期；β皰疹病毒(如巨細胞病毒，CMV)基因組較大，種類也最多，生長周期長，主要感染髓系來源的細胞；γ皰疹病毒(如EBV和KSHV)存在進化上高度保守的序列和類似的功能，最重要的是它們都與宿主淋巴細胞增生性疾病、淋巴瘤以及其他惡性腫瘤的發生和發展有密切聯系。

簡單皰疹病毒(HSV)屬于皰疹病毒家族中的α亞型，又分為兩個血清型，簡單皰疹病毒-1(HSV-1)和簡單皰疹病毒-2(HSV-2)，這兩型病毒的核苷酸序列有50％的同源型。簡單皰疹病毒可經口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破損皮膚等多種途徑侵入機體，在人體中感染率可達80～90％，常見的臨床表現是粘膜或皮膚局部集聚的皰疹，偶爾也可發生嚴重的全身性疾病，累及內臟。

HSV-1主要由口唇病灶中獲得，HSV-1的原發感染主要發生在無HSV特異性抗體的嬰幼兒和學齡前兒童中，大多數為隱性感染，多發生在口咽部，尤以齦口炎最為常見。臨床表現為牙齦和咽頰部成群皰疹、發熱、咽喉痛，破潰后形成潰瘍。此外HSV-1還可引起腦炎、皮膚皰疹性濕疹；在成人中可引起咽炎和扁桃體炎。經原發感染后HSV-1可在宿主體內建立穩定的潛伏期，公認的潛伏部位是三叉神經節，有時也能在迷走神經、腎上腺組織和腦中被檢測到。當機體受到多種因素如紫外線(太陽暴曬)、發熱、創傷和情緒緊張、細菌或病毒 感染以及使用腎上腺素等影響后，潛伏的病毒被激活，病毒沿感覺神經纖維軸索下行至神經末梢，感染上皮細胞，引起疾病的發生。病毒的感染是病毒進入機體的第一步，但目前在臨床上對于HSV-1的感染并無有效治療方法，因此，本領域迫切需要開發一種有效治療簡單皰疹病毒-1(HSV-1)的藥物。

發明內容

本發明的目的在于提供和厚樸酚(Honokiol)在治療皰疹病毒感染中的用途。

在本發明的第一方面，提供了一種和厚樸酚的用途，用于制備一制劑或組合物，所述制劑或組合物用于治療皰疹病毒感染。

在另一優選例中，所述的治療皰疹病毒感染包括：

(i)降低皰疹病毒感染率；

(ii)抑制皰疹病毒的原發感染、潛伏和/或復發感染；

(iii)抑制皰疹病毒的復制和/或包裝；和/或

(iv)抑制皰疹病毒蛋白的表達。

在另一優選例中，所述的病毒蛋白包括ICP27。

在另一優選例中，所述的皰疹病毒選自下組：α皰疹病毒、β皰疹病毒、和γ皰疹病毒。

在另一優選例中，所述的皰疹病毒為單純皰疹病毒(HSV)，較佳地為單純皰疹病毒-1(HSV-1)。

在另一優選例中，所述的皰疹病毒感染為人或非人哺乳動物的皰疹病毒感染。

在另一優選例中，所述的皰疹病毒感染為選自下組的部位的感染：

口腔、呼吸道、生殖道粘膜、破損皮膚、眼角膜、或其組合。

在另一優選例中，所述的和厚樸酚的施用量為1μg-10mg/kg體重，較佳地為10ug-1mg/kg體重，以所述活性成分的重量計。

在另一優選例中，所述的和厚樸酚包括和厚樸酚、和厚樸酚衍生物、和厚樸酚藥學上可接受的鹽。

在另一優選例中，所述的和厚樸酚是化學合成或提取的。

在另一優選例中，所述的和厚樸酚提取自厚樸。

在另一優選例中，所述組合物為藥物組合物。

在另一優選例中，所述藥物組合物包含(a)和厚樸酚；和(b)藥學上可接受的載體。

在另一優選例中，所述的藥物組合物的劑型為口服劑型、注射劑、或外用藥物劑型。

在本發明的第二方面，提供了一種治療皰疹病毒感染的藥物組合物，所述藥物組合物包括和厚樸酚。

在另一優選例中，所述的組合物為單元劑型，每個單元劑型中活性成分的含量約為日劑量的0.1至1(或0.25-1，或0.5-1)，其中所述日劑量為0.1-50mg，較佳地為1-20mg。

在另一優選例中，所述的活性成分含量為藥物組合物的1～99wt％，更佳地為5～90wt％。