[發明專利]一種倍半萜化合物及其制備與應用

有效

• 申請號: 201610324071.6
• 申請日: 2016-05-16
• 公開（公告）號: CN106008547B
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發明（設計）人: 應優敏;姚楓麒;方成安;占扎君;單偉光
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D493/10
• 分類號: C07D493/10;A61P3/10;C12P17/18
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司33201
• 代理人: 黃美娟,李世玉

(一)技術領域

本發明涉及一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，特別涉及一種新的倍半萜化合物及其制備方法和其在作用于α-葡萄糖苷酶方面的應用。

(二)背景技術

糖尿病是一種由多基因遺傳與環境因素共同作用所引發的、以持續高血糖為特征的代謝紊亂綜合癥。其病理特征表現為胰島素分泌不足或者胰島素抵抗，導致體內糖、脂肪、蛋白質、水、電解質代謝紊亂。調查表明，糖尿病可引發心、腦、肝、肺、腎、神經等急性或慢性并發癥，是繼心腦血管疾病、癌癥之后危害人類身體健康的第三大疾病。糖尿病的高發病率、高致殘率及其終身性對人類健康的危害十分嚴重，給個人和社會帶來沉重的經濟負擔。為此，關于糖尿病的防治己引起國內外學者和政府的高度重視。

α-葡萄糖苷酶抑制劑是20世紀70年代開發的一類新型口服降血糖藥物，能競爭性抑制小腸內α-葡萄糖苷酶的活性，延緩或抑制葡萄糖在腸道內的吸收，有效降低餐后高血糖，已被廣泛用于糖尿病的治療。目前，市場以α-葡萄糖苷酶為靶點的糖尿病治療藥物主要有阿卡波糖與米格列醇。阿卡波糖是第一個上市的α-葡萄糖苷酶抑制劑，其副作用小，但活性不強，日服用量大，且藥品價格較高，病人經濟負擔較大。米格列醇的活性較阿卡波糖強，但應用時胃腸道不良反應發生率高，市場反應并不好。新型α-葡萄糖苷酶抑制劑的發現，是糖尿病治療藥物研發的重要方向之一。

(三)發明內容

本發明目的是克服目前現有α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物活性弱、不良反應率高等缺陷，提供兩個具有強效α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物及其制備與應用。

本發明采用的技術方案是：

本發明提供一種式(1)所示的倍半萜化合物，

所述倍半萜化合物為佛手柑烷型倍半萜，側鏈含有兩個含氧螺環。

本發明還提供一種所述倍半萜化合物的制備方法，以擴展青霉為發酵菌，按常規方法培養發酵、提取分離得到，優選所述方法是將擴展青霉接種至發酵培養基，在25-28℃、150rpm條件下發酵培養，取發酵液進行分離純化，獲得所述倍半萜化合物；所述發酵培養基質量終濃度組成為：碳源5-30g/L、氮源10-25g/L、無機鹽1-5g/L，溶劑為水，pH值自然。

進一步，所述碳源為：葡萄糖、甘露醇、甘油、糊精和半乳糖中的一種或任幾種，優選葡萄糖。

進一步，所述氮源為黃豆粉、蛋白胨或馬鈴薯浸出粉中的一種或任幾種，優選馬鈴薯浸出粉。

進一步，所述無機鹽為磷酸氫二鉀或磷酸二氫鉀，優選磷酸氫二鉀。

進一步，所述發酵培養基終濃度組成為：葡萄糖5-30g/L，馬鈴薯浸出粉10-25g/L，KH₂PO₄1-5g/L，溶劑為水，pH值自然，更優選所述發酵培養基終濃度組成為：葡萄糖20g/L，馬鈴薯浸出粉25g/L，KH₂PO₄2g/L，溶劑為水，pH值自然。

本發明所述擴展青霉優選為中國農業微生物菌種保藏管理中心菌種編號為1511C0001ACCC37275的擴展青霉。