[發明專利]一種規模化生產高純度烏司他丁的方法

有效

• 申請號: 201610323432.5
• 申請日: 2016-05-13
• 公開（公告）號: CN105753977B
• 公開（公告）日: 2017-08-15
• 發明（設計）人: 王旭;鄭少亮;田友軍;肖益熱
• 申請（專利權）人: 廣東天普生化醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07K14/81
• 分類號: C07K14/81;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/30
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務所(普通合伙)11470
• 代理人: 劉曄

1.一種規模化生產高純度烏司他丁的方法，其具體步驟如下：

1）取澄清尿液，調節pH至6-6.5，以硅膠:尿液= 8-12kg/t的比例加入硅膠，攪拌，過濾，得濾液，調節濾液pH至4.5-6，以殼聚糖:尿液=8-12kg/t的比例加入殼聚糖，以重量比為海藻酸鹽:殼聚糖=1-5%的比例加入海藻酸鹽，攪拌，靜置，棄去上清液，得下層沉淀物1；

2）向沉淀物1中加水沖洗，棄去上清液，加入硫酸銨緩沖溶液，調節pH至5-7，得混合液1，將混合液1超濾得截留液1，其中，截留液1的體積為混合液1體積的1/10-1/5；

3）向截留液1中加入溶液A并調節pH至7-8，攪拌，得混合液2，將混合液2進行二級超濾，得截留液2，其中，溶液A為三乙胺和異丙醇的混合溶液，超濾的壓力為0.1-0.7MPa，溫度為4-30^oC，截留分子量為3×10⁴；

4）向截留液2中加入其體積1.1-1.9倍體積濃度為95%的乙醇進行分級沉淀，過板框；向上清液中加其體積1.9-4倍相同濃度的乙醇，過板框，得沉淀物2；

5）將沉淀物2干燥，即得純烏司他丁；

其中，步驟2）中超濾的條件為：壓力為0.1-0.7MPa，溫度為4-30^oC，截留分子量為5×10⁴-7×10⁴；

步驟3）中三乙胺和異丙醇的體積比為1:(0.1-0.5)；

步驟1）中所述的海藻酸鹽為海藻酸鈉。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，超濾所用的超濾膜為聚醚砜膜、聚丙烯膜、再生纖維素膜、醋酸纖維素膜、聚砜膜和聚偏氟乙烯膜中的一種或至少兩種的復合膜；所述超濾膜的結構為中空纖維式、平板式、管式和卷式中的一種。

3.根據權利要求2所述的方法，其中，所述超濾膜為聚醚砜膜和醋酸纖維素膜的復合膜；所述超濾膜的結構為管式。

4.根據權利要求1所述的方法，其中，所述海藻酸鈉的分子量為2萬-5萬。

5.根據權利要求1所述的方法，其中，步驟1）中所述的殼聚糖為脫乙酰度為大于90%、分子量為2萬-5萬的殼聚糖。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的方法，其中，調節溶液pH所用的溶液為鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、枸椽酸、酒石酸、氫氧化鈉、氨水、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉和乙醇鈉溶液中的一種或任意組合。

7.根據權利要求6所述的方法，其中，調節溶液pH所用的溶液為鹽酸、磷酸、乙酸、氨水、氫氧化鈉和碳酸氫鈉溶液中的一種或組合。