[發明專利]喜炎平注射液在制備治療和/或預防神經退行性疾病藥物中的應用

在審

• 申請號: 201610318986.6
• 申請日: 2016-05-14
• 公開（公告）號: CN107375272A
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發明（設計）人: 黃冰峰;唐春山;胡曉強;邱小燕;殷華峰;羅恒真;曾君南;簡藍;丁邑強
• 申請（專利權）人: 江西青峰藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K9/08;A61P25/28;A61P25/16;A61P9/10
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技術領域

本發明涉及一種喜炎平注射液在制備治療和/或預防神經退行性疾病藥物中的應用。

背景技術

神經退行性疾病是神經細胞進行性變性壞死所引起的中樞神經功能減退導致的疾病，伴隨著全球人口的老齡化而呈加重趨勢，包括阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、肌萎縮側索硬化癥(Atrophy lateral sclerosis,ALS)、亨廷頓氏病(Huntington’s disease,HD)以及腦中風(Stroke)和心腦血管性癡呆(Vascular dementia,VD)。其主要影響患者的認知功能和運動功能，致殘、致死率極高，給患者家庭和社會帶來極大的心理和經濟負擔。

其中，阿爾茨海默癥(Alzheimer's disease,AD)是以進行性記憶和認知功能退化為特征的一種神經退行性疾病。隨著世界人口趨向老齡化，該病的發病率越來越多。據報道，每年有2000萬的新增病例以及缺乏有效的治療藥物，使得AD成為世界第一位的神經退行性疾病，從已知的臨床用藥尋找能夠治療AD的藥物具有重要臨床意義。目前臨床上使用的藥物只能用于緩解AD癥狀，并不能從根本上改善疾病狀態和終止疾病進程。嚴重影響患者的工作能力和生活質量，也為家庭和社會帶來沉重的負擔。

然而到目前為止，AD的發病病因和機制尚未完全闡明，研究認為AD的發生是由于遺傳、代謝和環境等因素綜合作用所致，目前得到普遍接受的發病機制是β-淀粉樣蛋白(β-amyloid protein，Aβ)學說，該學說的核心是Aβ在腦內聚集，會形成老年斑，從而進一步引起一系列病理癥狀的產生，Aβ是形成老年癡呆癥的主要原因。Aβ是由β-淀粉樣前蛋白(β-amyloid precursor protein，APP)經過β-分泌酶(β-APP cleaving enzyme,BACE)和γ-分泌酶剪切形成的由39-43個氨基酸組成的多肽，在AD的病理過程中起著主要作用。Aβ是一個聚集性很高的多肽，在正常狀態下，Aβ可穩定地被分解、去除，僅以可溶性狀態微量存在于腦組織中。1994年，從AD病人大腦皮層提取的水溶性片段被命名為水溶性的Aβ。在早期的生理狀態中，Aβ聚集物也是一種可溶性的Aβ。水溶性的Aβ存在于正常人的腦脊液和血漿中，但是在正常的腦中卻難以檢測到，表明存在著一種快速降解Aβ的機制，這種降解機制一旦被破壞，就會進一步的聚集，導致AD的發生。正常人體內也存在濃度非常低的Aβ，但它們在腦內沉積需要很長的時間，并且腦內有抑制Aβ聚集的因子，如卟啉、谷氨酰胺合成酶、載脂蛋白等。在AD腦中，由于某種原因Aβ代謝平衡被破壞，即變成高度不溶性的Aβ沉著在細胞間，與變性的神經突起、反應性神經膠質細胞一起形成老年斑。而AD患者由于Aβ濃度升高或抑制Aβ聚集的物質缺乏等原因，Aβ聚集沉積，導致神經元壞死缺失、激活補體、使膠質細胞活性增加、細胞的骨架蛋白tau蛋白過度磷酸化等，最終引起癡呆。

除發病病因和機制尚未完全闡明之外，目前的神經退行性疾病的臨床用藥還存在諸多不良反應，例如左旋多巴作為臨床治療PD的藥物，但長期服用左旋多巴會帶來嚴重的不良反應——無意識的運動能力上的波動性：即左旋多巴引起的運動障礙(L-dopa-induced dyskinesia，LID)和非運動功能副作用。具體體現為易怒沖動、賭博成癮、強迫癥、多巴胺調節異常綜合征等。因此，尋找一種安全可靠無副作用的藥物治療PD等神經退行性疾病具有深遠意義。

綜上所述，目前大部分神經退行性疾病尚無有效地阻斷神經細胞變性過程的治愈疾病的手段，臨床上主要是以藥物對癥治療為主，只能改善癥狀且有明顯副作用。