[發(fā)明專利]呫酮類化合物及其衍生物在制備降血脂藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610318173.7
• 申請日: 2016-05-13
• 公開（公告）號: CN107362159A
• 公開（公告）日: 2017-11-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高小玲;胡朦;王小林;陳紅專
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P3/06;A23L33/105
• 代理公司: 上海集信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司31254
• 代理人: 洪玲

1.一種通式為(Ⅰ)的呫酮類化合物及其衍生物、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體和它們的混合物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備具有預(yù)防和/或治療高血脂癥或者制備抑制前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的產(chǎn)品中的應(yīng)用：

其中：

R₁～R₈各自獨(dú)立地選自氫原子、羥基、鹵素原子、氰基、硝基、砜基、亞砜基、C₁～C₁₀直鏈或支鏈飽和脂肪烷基或不飽和脂肪烷基、C₁～C₁₀直鏈或支鏈飽和脂肪羥烷基或不飽和脂肪羥烷基、C₁～C₁₀直鏈或支鏈飽和脂肪烴或不飽和脂肪烷氧基、C₁～C₁₀直鏈或支鏈飽和脂肪烴硫基或不飽和脂肪烴硫基、未取代或一取代或二取代含C₁～C₁₀的直鏈或支鏈飽和脂肪烴胺基、或未取代、取代的五～六元環(huán)烷胺基、含C₁～C₁₀的直鏈或支鏈飽和脂肪烴或不飽和脂肪烴基的低級烴酰基，低級烴酯基，低級烴酰胺基、含五～六元環(huán)的芳香烴酯基、酰胺基或雜環(huán)芳香烴酯基、酰胺基、C₁～C₁₀烷硫基或鹵代C₁～C₁₀烷基、C₂～C₅烯基、C₂～C₅炔基、C₃～C₆環(huán)烷烴基、未取代、單取代或多取代五～六元單環(huán)芳香烴基、含1～3個N、O、S等雜原子的取代或未取代五～六元雜環(huán)芳香烴基、或稠環(huán)芳香烴基、稠環(huán)芳香雜環(huán)烴基。其中，R₆為氫原子，或R₁～R₈均為氫原子或羥基，或R₅為3-甲基-2-丁烯基的情況除外。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的化合物為R₁～R₈的取代基獨(dú)立地選自氫原子、羥基、鹵素原子、氰基、硝基、砜基、亞砜 基、C₁～C₁₀直鏈或支鏈飽和脂肪烷基或不飽和脂肪烷基、C₁～C₁₀直鏈或支鏈飽和脂肪羥烷基或不飽和脂肪羥烷基、C₁～C₁₀直鏈或支鏈飽和脂肪烴或不飽和脂肪烷氧基、C₁～C₁₀直鏈或支鏈飽和脂肪烴硫基或不飽和脂肪烷硫基、未取代或一取代或二取代含C₁～C₁₀的直鏈或支鏈飽和脂肪烴胺基或未取代、取代的五～六元環(huán)烷胺基、含C₁～C₁₀的直鏈或支鏈飽和脂肪烴或不飽和脂肪烴基的低級烴酰基，低級烴酯基，低級烴酰胺基、含五～六元環(huán)的芳香烴酯基、酰胺基或雜環(huán)芳香烴酯基、酰胺基、C₁～C₁₀烷硫基或鹵代C₁～C₁₀烷基、C₂～C₅烯基、C₂～C₅炔基、C₃～C₆環(huán)烷烴基、未取代、單取代或多取代五～六元單環(huán)芳香烴基、含1～3個N、O、S等雜原子的取代或未取代五～六元雜環(huán)芳香烴基、或稠環(huán)芳香烴基、稠環(huán)芳香雜環(huán)烴基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的化合物為R₅為氫原子或羥基或甲氧基，R₁和R₆同時為羥基，其余取代基至少一個為不飽和烴基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的化合物為R₅為氫原子或羥基或甲氧基，R₁和R₆同時為羥基，其余取代基至少一個為烯基。