[發(fā)明專利]一種不飽和脂肪酸酰胺類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610316293.3
• 申請日: 2016-05-12
• 公開（公告）號: CN105884643B
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發(fā)明（設計）人: 王繼棟;向文勝;張輝;李金猛;齊歡;鄧愛文;白驊
• 申請（專利權）人: 浙江海正藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07C233/20
• 分類號: C07C233/20;C07C231/24;C12P13/02;A61K31/164;A01N37/20;A61P35/00;A01P3/00;C12R1/465
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技術領域

本發(fā)明涉及一種不飽和脂肪酸酰胺類化合物及其制備方法和作為癌癥和真菌感染治療藥物的用途。

背景技術

不飽和脂肪酸酰胺類化合物主要來源于植物。例如花椒麻素(sanshoamides)，其主要來源于蕓香科植物花椒(Zanthoxylum bungeanum Maxim.)的干燥果皮。花椒麻素是花椒呈麻味的主要成分，花椒麻素中主要含有α-山椒素(α-sanshool)、β-山椒素(β-sanshool)、γ-山椒素(γ-sanshool)和α-山椒酰胺(α-sanshoamide)等多種不飽和脂肪酸酰胺類化合物，其中β-山椒素如下所示：

β-山椒素的結構式

花椒麻素具有多種生理功能，如麻醉、興奮、抑菌、祛風除濕、殺蟲、鎮(zhèn)痛等。因此，其在藥物、功能性食品、功能性化妝品、生物農藥產品和植物保護等領域發(fā)揮著重要的作用。

目前有26個不同科包括100多種植物產生不飽和脂肪酸酰胺類化合物。從植物中提取該類化合物涉及資源限制、提取工藝的復雜等多重問題，并最終阻礙了該類化合物的應用，因此開發(fā)可以代替植物資源的微生物資源具有重要的應用價值。

發(fā)明內容

本發(fā)明主要涉及由鏈霉菌Streptomyces maoxianensis sp.nov.發(fā)酵培養(yǎng)得到的新的不飽和脂肪酸酰胺類化合物，及它們的制備方法和應用。

本發(fā)明涉及一種新不飽和脂肪酸酰胺類化合物1，其分子結構如下：

本發(fā)明還涉及一種新不飽和脂肪酸酰胺類化合物2，其分子結構如下：

本發(fā)明還提供了一種上述新不飽和脂肪酸酰胺類化合物的制備方法，該方法通過發(fā)酵培養(yǎng)Streptomyces maoxianensis sp.nov.，然后經過提取分離得到所述新不飽和脂肪酸酰胺類化合物。

上述制備方法包括如下步驟：

(1)發(fā)酵培養(yǎng)鏈霉菌(Streptomyces maoxianensis sp.nov.)，并收集發(fā)酵液；

(2)將步驟(1)收集得到的發(fā)酵液，通過過濾得到菌絲體，菌絲體經過有機溶劑提取得到有機溶劑提取液；

(3)將步驟(2)所得有機溶劑提取液，經過濃縮、硅膠及凝膠柱層析得到含有不飽和脂肪酸酰胺類化合物的流分樣品；

(4)將步驟(3)中得到的流分樣品進行反相制備柱層析得到不飽和脂肪酸酰胺類化合物。

其中，步驟(1)涉及的菌株Streptomyces maoxianensis sp.nov.是從土壤中分離得到的產不飽和脂肪酸酰胺類化合物的鏈霉菌。該菌株的16S rRNA在Genbank上的登記號為KF887908。該菌由東北農業(yè)大學生物化工實驗室提供，保藏于“中國普通微生物菌種保藏管理中心”，保藏號為：CGMCC No.4.7139。

上述制備方法中，其中步驟(1)所述發(fā)酵液的制備方法為：鏈霉菌(Streptomyces maoxianensis sp.nov.)利用可同化的碳源、氮源經液態(tài)發(fā)酵得到，其中所述的可同化的碳源優(yōu)選自葡萄糖、可溶性淀粉、糊精、玉米淀粉、工業(yè)糖蜜、甘油、蔗糖、山梨醇、甘露醇、乳糖、麥芽糖、木聚糖或它們的組合，更優(yōu)為葡萄糖與可溶性淀粉組合、葡萄糖與玉米淀粉組合；其中所述的可同化的氮源優(yōu)選自酵母粉、酵母抽物、黃豆餅粉、大豆粉、蛋白胨、牛肉浸膏、酵母浸膏、玉米漿干粉、麩皮、麩質粉、尿素、銨鹽或它們的組合，更優(yōu)選為黃豆餅粉、大豆粉或二者的組合。

上述制備方法中，其中步驟(2)所述的有機溶劑優(yōu)選為丙酮、甲醇、乙醇或它們的組合。

上述制備方法中，其中步驟(3)所述的硅膠柱層析優(yōu)選使用粒徑100-200目的硅膠，優(yōu)選使用二氯甲烷：甲醇＝100:0-50:50(V/V)為洗脫溶液進行洗脫；其中所述的凝膠柱層析優(yōu)選使用凝膠LH-20，優(yōu)選使用氯仿/甲醇＝1：1(V/V)為洗脫溶液進行梯度洗脫。

上述制備方法中，其中步驟(4)所述的反相制備柱層析優(yōu)選使用C18的反相填料，并且使用 的洗脫溶劑優(yōu)選為乙腈的水溶液，甲醇的水溶液或者甲醇、乙腈混合有機溶劑的水溶液。

近一步，本發(fā)明涉及上述不飽和脂肪酸酰胺類化合物用于及其作為癌癥和真菌感染治療劑的用途；其中所述的癌癥優(yōu)選自肺癌、血癌、肝癌、前列腺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌等；其中所述的真菌優(yōu)選自水稻紋枯菌、辣椒疫病菌、黃瓜枯萎菌、大豆菌核致病菌、番茄灰霉菌。