[發明專利]馬錢苷元在制備抗腫瘤藥物中的用途

有效

• 申請號: 201610309487.0
• 申請日: 2016-05-11
• 公開（公告）號: CN107362158B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 張貴民;姚景春;李光艷;王恩力
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于醫藥領域，涉及馬錢苷元在制備抗腫瘤藥物中的用途，在此所述的腫瘤具體涉及哺乳動物胃癌、肝癌、食管癌、結直腸癌、胰腺癌、肺癌、頭頸癌、白血病、惡性淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌、腦膠質瘤、膽管癌、黑色素瘤、腎癌、卵巢癌、子宮內膜癌、宮頸癌，更具體為人胃癌、人肝癌、人食管癌、人結直腸癌、人胰腺癌、人肺癌、人頭頸癌、人白血病、人惡性淋巴瘤、人前列腺癌、人乳腺癌、人腦膠質瘤、人膽管癌、人黑色素瘤、人腎癌、人卵巢癌、人子宮內膜癌、人宮頸癌。通過體內外試驗發現馬錢苷元對上述各種腫瘤均具有良好的抑制作用，顯示出很好的抗腫瘤生長活性，具有很大的開發為抗腫瘤藥物的潛能。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及馬錢苷元在制備抗腫瘤藥物中的用途。

背景技術

惡性腫瘤是由于細胞DNA在一定條件下產生突然變異，形成細胞分裂失控，從而產生不斷的增殖和轉移，最后導致宿主死亡的疾病。目前，臨床上可利用的對惡性腫瘤的治療方法有外科手術、放射治療、熱療、化療、基因治療、免疫療法等。雖然現有技術已經表明可能利用不同的技術和治療方法在有限的能力內治療惡性腫瘤，然而這些技術和治療方法都具有一些顯著的缺點。例如，作為主要治療方法的化療，不但抗腫瘤作用有限，而且其毒副作用較大，病人的耐受能力差且價格昂貴。因此，通過研究天然植物中的化學抗腫瘤物質預防腫瘤的發生和發展，已成為腫瘤化學預防研究的一個重要的領域，并受到世界各國科學界的普遍關注。

山茱萸(Cornus officinalis Sieb.Zucc.)系山茱萸科山茱萸屬的落葉喬木或灌木，廣泛分布于山西、陜西、甘肅、山東、江蘇、浙江、安徽、江西、河南、湖南等地，朝鮮、日本也有分布。其干燥成熟果肉即為中藥山茱萸，又名萸肉、山萸肉等，收載于2010版《中國藥典》。用于治療眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫，內熱消渴等。在臨床上使用廣泛，是六味地黃丸、知柏地黃丸、金匱腎氣丸、左歸丸、杞菊地黃丸、桂附地黃丸、益名地黃丸、濟陰地黃丸等多種復方或成藥的主要藥味，是一味非常具有研究和開發價值的補益肝腎的藥物。

環烯醚萜苷是中藥山茱萸的主要活性成分之一，其生物活性主要集中于免疫調節、降血糖、抗凝血、改善記憶等方面。通過系統的化學成分研究，目前已從中藥山茱萸中發現環烯醚萜苷類化合物19個。馬錢苷(loganin)是中藥山茱萸中環烯醚萜苷類的主要成分，也是六味地黃丸等發揮藥理作用的主要有效成分之一，在藥材中的含量為0.37％～1.22％，它具有免疫調節、抗炎、抗菌、鎮咳、祛痰等作用，同時也是一些中成藥的重要原料。馬錢苷的苷元馬錢苷元(loganetin)，結構如下：

馬錢苷元的結構式

Peter J.Houghton等采用常規柱色譜分離技術以Desfontainia spinosa植物的葉片為原料提取得到馬錢苷元(Peter J.Houghton.Iridoids from DesfostainiaSpinosa.Phytochemistry,1985,24(8):1841-1842)。由于該方法操作繁瑣，耗時長，價格昂貴，經濟上并不可行。Anupam Maurya等優化了馬錢苷元的制備方法，該方法以糖膠樹為原料，采用快速離心分離色譜技術制備得到高純度馬錢苷元。該文獻中公開了馬錢苷元自身無抗菌活性，但與萘啶酸組合使用可明顯降低對萘啶酸耐藥和萘啶酸敏感的大腸桿菌菌株的最低抑菌濃度。馬錢苷元可用于治療多藥耐藥革蘭氏陰性菌感染(AnupamMaurya.Preparative Isolation of Bioenhancer Loganetin from Alstonia scholarisby Fast Centrifugal Partition Chromatography.Separation Science andTechnology,2014,49(5):773-777)。

迄今為止，未見有關馬錢苷元抗腫瘤生物活性或臨床應用方面的研究。

發明內容