[發明專利]一種甘草黃酮系列單體的工業化分離提純方法

在審

• 申請號: 201610308604.1
• 申請日: 2016-05-11
• 公開（公告）號: CN105777521A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 孫曉云
• 申請（專利權）人: 西安興博凱生物科技有限責任公司
• 主分類號: C07C49/84
• 分類號: C07C49/84;C07C45/79;C07D493/04;C07D311/32;C07H15/26;C07H1/08
• 代理公司: 北京市金棟律師事務所 11425
• 代理人: 高會會

1.一種甘草黃酮系列單體的工業化分離提純方法，其特征在于，包括將甘 草總黃酮提取物采用工業色譜柱層析系統分離得到甘草黃酮系列單體的步驟； 其中，在工業色譜柱層析系統中，采用石油醚和二氯甲烷的混合物作為流動相， 石油醚和二氯甲烷的混合體積比為0-6﹕1；洗脫過程采用石油醚的混合體積遞 減的方式進行洗脫，逐級洗脫分離得到甘草黃酮系列單體。

2.根據權利要求1所述的一種甘草黃酮系列單體的工業化分離提純方法， 其特征在于，在洗脫過程中，首先，采用石油醚和二氯甲烷的混合體積比為4-6 ﹕1的流動相，洗脫分離得到油性雜質；其次，采用石油醚和二氯甲烷的混合體 積比為2-3﹕1的流動相，洗脫分離得到查耳酮A單體；再次，采用石油醚和二 氯甲烷的混合體積比為1-1.5﹕1的流動相，洗脫分離得到查耳酮B單體；然后， 采用石油醚和二氯甲烷的混合體積比為0.2-0.8﹕1的流動相，洗脫分離得到光 甘草定單體；最后，采用純二氯甲烷作為流動相，洗脫分離得到光甘草定單體。

3.根據權利要求1或者2所述的一種甘草黃酮系列單體的工業化分離提純 方法，其特征在于，在采用石油醚和二氯甲烷的混合物作為流動相洗脫的操作 后，還包括采用乙醇作為流動相，洗脫得到甘草甙和甘草素的混合物；然后將 洗脫得到的甘草甙和甘草素的混合物的合并浸膏，再利用樹脂層析柱洗脫分離。

4.根據權利要求3所述的一種甘草黃酮系列單體的工業化分離提純方法， 其特征在于，所述甘草甙和甘草素的合并浸膏采用樹脂柱層析系統，洗脫分離， 分別得到甘草甙單體和甘草素單體；具體操作如下：將合并浸膏稀釋成質量濃 度為2％-5％的稀釋溶液，其中溶劑為質量濃度為3％的碳酸鈉水溶液；然后將稀 釋溶液上樹脂柱層析進行吸附，控制稀釋溶液與樹脂填料的吸附體積比為0.8-1 ﹕1；然后利用梯度濃度的乙醇水溶液進行梯度洗脫，分別得到甘草甙單體和甘 草素單體。

5.根據權利要求4所述的一種甘草黃酮系列單體的工業化分離提純方法， 其特征在于，利用梯度濃度的乙醇水溶液進行梯度洗脫的具體操作如下：首先， 采用8％-12％乙醇水溶液，洗脫水溶性雜質，洗脫量是樹脂柱體積的2-4倍量； 其次，采用25％-35％乙醇水溶液，洗脫得甘草甙單體，洗脫量是樹脂柱體積的 6-8倍量；最后，采用65％-75％乙醇水溶液，洗脫得甘草素單體，洗脫量是樹脂 柱體積的6-8倍量。

6.根據權利要求4所述的一種甘草黃酮系列單體的工業化分離提純方法， 其特征在于，還包括將分離得到的甘草黃酮系列單體進行純化結晶處理得到甘 草黃酮系列單體結晶的步驟；具體地，查耳酮A和B分別用石油醚做重結晶操 作得相應的單體結晶；光甘草定用二氯甲烷做重結晶操作得光甘草定結晶；甘 草甙和甘草素分別用乙醇做重結晶操作得到相應的單體結晶。

7.根據權利要求1、2、4、5或者6所述的一種甘草黃酮系列單體的工業 化分離提純方法，其特征在于，在工業色譜柱層析系統中，采用硅膠柱層析系 統，填裝的物料為硅膠和甘草總黃酮提取物的混合物，所述硅膠和甘草總黃酮 提取物的混合質量比為1.5-3﹕1；所述填裝的物料的徑高比為1﹕5-10；所述 填裝的物料的粒度等于或者大于100目。

8.根據權利要求1、2、4、5或者6所述的一種甘草黃酮系列單體的工業 化分離提純方法，其特征在于，所述甘草總黃酮提取物是采用滲漉生產后的甘 草廢渣作為原料提取得到的；其中，所述甘草廢渣的含水量等于或者小于8％， 含水量為質量百分含量。

9.根據權利要求8所述的一種甘草黃酮系列單體的工業化分離提純方法， 其特征在于，所述甘草廢渣在等于或者小于80℃的溫度下干燥。

10.根據權利要求8所述的一種甘草黃酮系列單體的工業化分離提純方法， 其特征在于，所述甘草總黃酮提取物是采用滲漉生產后的甘草廢渣作為原料， 利用醇提法，采用索氏提取器連續回流提取得到的；具體地，在醇提法中，提 取溶媒采用醇度大于95％的乙醇，控制溶媒體積與甘草廢渣質量的比例為1m³﹕ 100-200kg；在65-75℃的溫度下采用索氏提取器連續回流提取濃縮15-25小時。