[發明專利]一種組合物及其用途、藥物制劑

在審

• 申請號: 201610303976.5
• 申請日: 2016-05-10
• 公開（公告）號: CN106692973A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 劉利平
• 申請（專利權）人: 深圳君圣泰生物技術有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/4375;A61K31/202;A61K31/232;A61P3/10;A61P3/00;A61P3/06;A61P9/10;A61P1/16;A61P5/50;A61P25/28;A61P13/12;A61P21/00
• 代理公司: 深圳眾鼎專利商標代理事務所(普通合伙)44325
• 代理人: 朱業剛

本申請基于2015年11月13日提交的在先的美國臨時申請(申請號為US62/254,739)，并要求其優先權，將該在先申請的全部內容通過引用結合在本申請中。

技術領域

本發明主要涉及新型組合物及其制備方法、治療用途等。特別是，本發明涉及小檗堿(BBR)和omega-3脂肪酸的新型組合物，omega-3脂肪酸包括二十碳五烯酸(EPA)和/或二十二碳六烯酸(DHA)，或其酯類，以及用途。本發明的組合物用于治療和/或預防包括例如血脂異常、高血糖、高甘油三酯血癥、高血脂癥、糖尿病性血脂異常、糖尿病性高血脂癥、他汀不耐受的高血脂患者、糖尿病、糖尿病并發癥高膽固醇血癥或肥胖等的代謝疾病或紊亂在內的多種疾病或紊亂。另外，本發明的組合物還可以用于治療和/或預防動脈粥樣硬化、心臟病、神經病變性疾病、炎癥、癌癥，以及例如脂肪肝、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、膽汁淤積性肝病或肝移植物抗宿主病等在內的多種肝病或紊亂。此外，本發明的組合物可用于改善慢性病毒性肝病和酒精性肝病的肝功能。

背景技術

血脂異常是一種脂蛋白代謝紊亂，包括脂蛋白生產過剩(高脂血癥)或不足。血脂異常可能表現為血中總膽固醇、“壞的”低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯濃度升高，和“好的”高密度脂蛋白膽固醇濃度降低。血脂異常可在多種情況下產生，包括糖尿病，一種血脂異常的常見起因。

高脂血癥(高脂蛋白血癥)是血脂異常最常見的一種表現形式。它的特征為血中任一或全部脂蛋白水平的異常升高。可通過測定血漿的總膽固醇、甘油三酯和每個脂蛋白的血漿水平進行診斷。治療手段包括改變飲食、鍛煉身體、和降脂藥物。高脂血癥可分為原發性和繼發性兩種。原發性高脂血癥主要是因為遺傳導致(如受體蛋白的變異)，而繼發性高脂血癥是由其它根本原因導致的， 例如糖尿病。因其對動脈粥樣硬化的影響，脂質和脂蛋白異常也被認為是心血管疾病的一個可改變的風險因素。

高血糖是一種以血漿中葡萄糖含量過高為特征的一種狀態。高血糖是一種非常潛在的嚴重的狀態，因為如果不及時治療會發生酮癥酸中毒，危及生命，需要立即治療。慢性高血糖會導致心臟損傷，并與無冠心病或心衰病史患者的心臟病發作或死亡有密切關系。

糖尿病是一種高代謝紊亂。現今已成為全球超過3億患者的一種疾病。沒有有效的預防手段，這個數字將在2030年增加至5億。糖尿病主分3種類型：一型、二型和妊娠期糖尿病。其中，二型糖尿病是最常見的，約占90-95％。二型糖尿病的特征為胰島素分泌受損，肝葡萄糖產生增加，外周組織對胰島素分泌反應性降低，即胰島素抵抗。二型糖尿病的現有治療多伴隨不良反應。優化的治療應是安全的，且盡早開始多種機理藥物的聯合用藥。

盡管在過去的數十年中，對糖尿病的治療和理解有了顯著的進步，但糖尿病患者仍有很大幾率，且有些患者已經罹患因高血糖、高膽固醇和高血壓對臟器影響產生的嚴重的并發癥，如心血管、眼睛、腎、神經等。心血管疾病是糖尿病患者死亡的最常見原因。由腎臟細微血管損傷造成的糖尿病腎病可以導致腎功能金昂地或腎衰。因血糖和血壓過高造成的全身神經損傷會導致糖尿病神經性病變。患有糖尿病的大多數患者會發展成為糖尿病視網膜病變，從而導致視力下降或失明。持續的高血糖，伴隨高血壓和高膽固醇，是糖尿病視網膜病變的主要原因。盡管已經開發了很多抗糖尿病藥物，但仍有顯著的未滿足的臨床需求以治療和管理糖尿病并發癥。

代謝綜合征是指代一組共同發生風險因素的專用名詞，(例如，腹部(向心性)肥胖、血壓升高、空腹血糖升高、血清甘油三酯升高和高密度脂蛋白降低)。代謝綜合征已被證明可增加心血管疾病，特別是心衰，和糖尿病的風險。研究估計，美國代謝綜合征在成人的發病率約為34％。現有的治療手段中，一線治療為改變生活方式。降低心血管風險而推薦使用高劑量他汀類藥物會增加糖尿病發病風險，特別是在代謝綜合征患者中。

心血管疾病，又稱為“心臟病”，是對影響心臟一系列條件的統稱，例如冠心病、心律失常、充血性心衰、腦血管病等。許多心血管疾病可以通過健康的生活方式控制以下狀態預防或治療：如同服用各種藥物如抗血小板藥物，抗凝血劑，洋地黃，血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑，β-阻斷劑，和低密度膽固醇 降低劑等控制動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病或肥胖。由于合并病癥，患者常常需要服用多種藥物，如果一種藥物可以控制多種疾病的將是最理想的。