[發明專利]一種PLGA復合微球材料的制備方法

有效

• 申請號: 201610303808.6
• 申請日: 2016-05-09
• 公開（公告）號: CN107353418B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 林正捷;楊偉國;黃凱文;吳雋;梁加利;張文智
• 申請（專利權）人: 香港大學深圳醫院
• 主分類號: C08J3/16
• 分類號: C08J3/16;C08L67/04;C08K3/22;C08K3/08;A61K33/08;A61K33/06;A61K9/51;A61K47/34
• 代理公司: 深圳市合道英聯專利事務所(普通合伙) 44309
• 代理人: 廉紅果

本發明涉及聚合物微球的制備工藝，特別是一種PLGA復合微球材料的制備方法，步驟包括，步驟一，取PLGA粉末與特定制劑M納米顆粒，混合，并加入二氯甲烷中，制得PLGA?M二氯甲烷溶液，取聚乙烯醇溶解于水中，制得聚乙烯醇水溶液；步驟二，將步驟一制得的PLGA?M二氯甲烷溶液與聚乙烯醇水溶液以不同的速率混合制得PLGA?M乳液，然后靜置，得到PLGA?M復合液滴；步驟三，在步驟二得到的PLGA?M復合液滴中加入聚乙烯醇的水溶液，靜置，之后低溫干燥，得到PLGA?M復合微球。本技術方案可制得大小可控并均勻的PLGA?M復合微球。

技術領域

本發明涉及聚合物微球的制備工藝，特別是一種PLGA復合微球材料的制備方法。

背景技術

PLGA(聚乳酸-羥基乙酸共聚物)是一種可降解的功能高分子有機化合物，具有良好的生物相容性、無毒、良好的成囊和成膜性能，被視為優良的醫用材料，受到廣泛研究，包括藥物遞送、抗體制備、一瞄佐劑等。目前，FDA已經批準了多種基于PLGA微球的藥物制劑進入臨床，如LupronDeport等。2009年，我國SFDA也批準了2種可注射性的微球藥物制劑上市。

PLGA微球的粒徑是決定PLGA微球性能的關鍵因素之一，粒徑不同，其用途與生物學效應差異顯著。粒徑大小與均勻性的控制直接影響到PLGA微球應用的有效性和可重復性。因此，如何改進制備工藝，以制備大小可控、粒徑均勻的PLGA微球一直以來是本領域研究的重點之一。

目前關于PLGA微球的制備方法包括：攪拌乳化法，超聲乳化法，噴霧干燥法，膜乳化法。以上方法均涉及油水乳化，由于油相與水相難以互溶，油相與水相很容易分層且油水界面、水相、油相三相分布的PLGA-M液滴往往很不均勻，達不到想要的效果。

中國專利文獻CN105232474A公布了一種簡易的制備粒徑均勻POLGA微球的方法，將PLGA的二氯甲烷溶液形成的油相與聚乙烯醇水相直接混合，通過攪拌乳化，制備PLGA微球，這種方法，攪拌時由于乳化過程中液體受力的不均，對油相和水相的混合度不可控，形成的微球不夠均勻。

中國專利文獻CN105233282公開了一種多功能納米藥物組合物及其制備方法，將油相和水相通過超聲混合，該種方法不能夠將油相和水相完全混溶不完全，造成的微球顆粒太大。

其他如噴霧干燥法和膜乳化法成本均太高。

發明內容

為解決以上問題，本發明設計了一種方法，制備大小均勻一致的PLGA-M復合微球，本發明是采用如下技術方案實現的:

一種PLGA-M復合微球的制備方法，步驟包括，

步驟一，取PLGA粉末與特定制劑M納米顆粒，混合，并加入二氯甲烷中，制得PLGA-M二氯甲烷溶液，取聚乙烯醇溶解于水中，制得聚乙烯醇水溶液；

步驟二，將步驟一制得的PLGA-M二氯甲烷溶液與聚乙烯醇水溶液以不同的速率混合制得PLGA-M乳液，然后靜置，得到PLGA-M復合液滴；

步驟三，在步驟二得到的PLGA-M復合液滴中加入聚乙烯醇的水溶液，靜置，之后低溫干燥，得到PLGA-M復合微球。

在本技術方案中，步驟二采用了微流體法將油相和水相以不同的速率注射混合，利用聚乙烯醇水相對PLGA-M二氯甲烷油相的剪切力，使得油滴在溶液中均勻分布，制備出的二氯甲烷-聚乙烯醇-水的乳液和PLGA-M復合液滴均勻一致；且不同的速率，可以使聚乙烯醇水相對PLGA-M二氯甲烷油相的剪切作用也不同，很好的控制了油滴的顆粒大小；步驟三中采用低溫干燥的方式，使得PLGA-M在溶液中與水形成冰狀，可以很好的固定PLGA-M的微球粒狀，保證PLGA-M復合微球不會聚集，因此制得的PLGA-M復合微球大小均勻一致，如用于藥物，大小均勻的PLGA復合微球能控制PLGA在人體內的降解速率，進而藥物在人體內的吸收，優于現有技術的方法。