[發(fā)明專利]一種制備核殼型微球的方法以及應(yīng)用于該方法的共軸微流體裝置

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610303805.2
• 申請日: 2016-05-09
• 公開（公告）號: CN107349880B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳雋;沈杰;王文浩;林正捷;李曉
• 申請（專利權(quán)）人: 香港大學(xué)深圳醫(yī)院
• 主分類號: B01J13/04
• 分類號: B01J13/04;B01J13/12;B01J13/14;B01J13/18;B01J19/00
• 代理公司: 深圳市合道英聯(lián)專利事務(wù)所(普通合伙) 44309
• 代理人: 廉紅果

本發(fā)明涉及生物、藥學(xué)、材料制備領(lǐng)域，尤其是藥物載體領(lǐng)域，具體為一種制備核殼型微球的方法，以及應(yīng)用該方法的共軸微流體裝置。本發(fā)明的方案利用了油水的剪切作用以及表面活性劑的雙重作用，制備了一種穩(wěn)定的核殼型乳液，然后利用光交聯(lián)的方式，將乳液中的核分離出來，形成均勻的核殼球體，可以應(yīng)用在藥物緩釋方面。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物、藥學(xué)、材料制備領(lǐng)域，尤其是藥物載體領(lǐng)域，具體為一種共軸微流體裝置及利用該裝置制備核殼型微球的方法。

背景技術(shù)

傳統(tǒng)的給藥方式和藥物制劑，當(dāng)藥物被服用后，血液里的藥物濃度迅速增加，并且很有可能會超過有效的血藥濃度，對正常器官產(chǎn)生一定的副作用，而且由于大部分藥物在體內(nèi)的半衰期都較短，經(jīng)過一段時間后，血藥濃度迅速下降，低于最小血藥濃度，這樣血液中的藥物濃度忽高忽低，不夠穩(wěn)定，影響了藥物的療效，因此，藥物緩釋的課題成為一個藥劑研究開發(fā)的熱點。

緩釋特性是藥物緩釋載體最重要的性質(zhì)。藥物緩釋載體的微觀結(jié)構(gòu)對緩釋特性有決定性的影響。核殼結(jié)構(gòu)的微球可以靈活地控制緩釋速率，實現(xiàn)多種藥物的復(fù)合搭載，因而有極大的優(yōu)勢。然而，如何獲得結(jié)構(gòu)均一，且核位于殼的中心的微球卻是個難題。

中國專利文獻CN 104224753A，發(fā)明名稱為“一種包埋小分子親水性藥物緩釋微囊及其制備方法”，公開了利用“內(nèi)水相/油相、/外水相”預(yù)復(fù)乳液內(nèi)加入增粘劑以提高內(nèi)水相溶液的黏度，但是在該發(fā)明中，“內(nèi)水相/油相、/外水相”并不穩(wěn)定，增粘劑附著于藥物內(nèi)部，難以得到均一的核殼結(jié)構(gòu)。

發(fā)明內(nèi)容

為解決以上問題，本發(fā)明設(shè)計了一種制備核殼型微球的方法，能夠制備出結(jié)構(gòu)均一，且核位于殼中心的微球，本發(fā)明是采用如下方案實現(xiàn)的：

一種制備核殼型微球的方法，方法包括，制備外相、內(nèi)相和連續(xù)相，將油溶性聚合物溶解于內(nèi)相，水溶性聚合物溶解于外相，光交聯(lián)劑溶解于外相，內(nèi)相與外相同向以不同速度流動匯合，連續(xù)相分別與內(nèi)相、外相反向匯合，并利用紫外光對匯合形成的乳液照射乳液中形成核殼型微球。

優(yōu)選地，油溶性聚合物在內(nèi)相的質(zhì)量體積分數(shù)為0.1-10％w/v。

優(yōu)選地，水溶性聚合物在外相的質(zhì)量體積分數(shù)為1-10％w/v。

一種制備核殼型微球的共軸微流體裝置，包括第一管、第二管、第三管，所述第一管包覆于第二管、第三管的外側(cè)，所述第一管的內(nèi)徑大于所述第二管的內(nèi)徑，所述第一管的內(nèi)徑大于所述第三管的內(nèi)徑，所述第二管的輸出端與伸入到所述第三管的輸入端，所述第二管的輸出端外徑小于所述第三管的輸入端內(nèi)徑。

優(yōu)選地，所述第二管的輸出端內(nèi)徑小于所述第二管的輸入端內(nèi)徑。

優(yōu)選地，所述第二管的輸出端的內(nèi)徑為0.2～1.2mm,所述第二管的輸出端內(nèi)徑為1～5mm。

優(yōu)選地，所述第三管的輸入端內(nèi)徑小于所述第三管的輸出端內(nèi)徑。

優(yōu)選地，所述第三管的輸入端內(nèi)徑為0.3～2.0mm,所述第三管的輸出端內(nèi)徑為2～10mm。

一種以上任一所述的共軸微流體裝置核殼型微球的方法，包括如下步驟，

步驟一，分別制備油相、水相和連續(xù)相，將油溶性聚合物溶解于低沸點油性溶劑成為油相，將水溶性聚合物和光交聯(lián)制劑和親水性表面活性劑溶解于水制備成水相，表面活性劑溶解于高沸點油性溶劑為連續(xù)相；親水性藥物可溶解在水相中，親油性藥物可溶解在油相中。

步驟二，向所述第二管的輸入端以穩(wěn)定流速注入油相，所述第一管與第二管的輸入端相同向的一端以穩(wěn)定流速注入水相，向第一管的另一端以穩(wěn)定流速注入連續(xù)相，調(diào)節(jié)流速，使得油相、水相、連續(xù)相同時在第三管的輸入端匯合，形成核殼型乳液滴；