[發明專利]樹枝狀高分子化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201610302283.4
• 申請日: 2016-05-05
• 公開（公告）號: CN107353409B
• 公開（公告）日: 2020-04-24
• 發明（設計）人: 李士橋;韋亞鋒;于東防;張瑾
• 申請（專利權）人: 安徽豐原藥業股份有限公司
• 主分類號: C08G83/00
• 分類號: C08G83/00;A61K47/34;A61K45/00;A61K51/02;A61K103/10
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

1.一種樹枝狀高分子化合物，為在核心PA上連接3個樹枝結構R，每個樹枝結構R均有2ⁿ個端基，n為自然數；所述樹枝狀高分子化合物的結構如下式I所示，

其中，PA表示下式III所示的結構，R表示下式II所示的結構；A獨立地表示下式IV或下式V所示的結構；

其中，所述PA與R通過酰胺鍵鍵合；A與A通過酰胺鍵鍵合。

2.根據權利要求1所述的樹枝狀高分子化合物，其特征在于，n為1-5。

3.根據權利要求2所述的樹枝狀高分子化合物，其特征在于，n為1-3。

4.根據權利要求1所述的樹枝狀高分子化合物，其特征在于，其為下式VI-IX所示的化合物、下式XI-XIV所示的化合物中的任一種；

5.權利要求1-4任一項所述樹枝狀高分子化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以丙三羧酸和L-天門冬氨酸雙芐酯為原料采用發散合成法制得L-天門冬氨酸型樹枝狀高分子化合物；以丙三羧酸和L-谷氨酸雙芐酯為原料采用發散合成法制得L-谷氨酸型樹枝狀高分子化合物。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述L-天門冬氨酸型樹枝狀高分子化合物的制備方法，包括以下步驟：

以L-天門冬氨酸雙芐酯和丙三羧酸原料為反應原料，以DMF為反應溶劑，以DCC為催化劑發生成肽反應，分離得到單環肽酯；將所述單環肽酯脫保護得到單環肽；然后以所述單環肽和L-天門冬氨酸雙芐酯為原料，重復交替進行成肽反應和脫保護反應，直到得到含有3×2ⁿ個端基的樹枝狀高分子化合物；其中n為自然數；

所述L-谷氨酸型樹枝狀高分子化合物的制備方法，包括以下步驟：

以L-谷氨酸雙芐酯和丙三羧酸原料為反應原料，以DMF為反應溶劑，以DCC為催化劑發生成肽反應，分離得到單環肽酯；將所述單環肽酯脫保護得到單環肽；然后以所述單環肽和L-谷氨酸雙芐酯為原料，重復交替進行成肽反應和脫保護反應，直到得到含有3×2ⁿ個端基的樹枝狀高分子化合物；其中n為自然數。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述L-天門冬氨酸型樹枝狀高分子化合物的制備方法中，所述成肽反應的條件為：反應物料摩爾比，丙三羧酸∶L-天門冬氨酸雙芐酯∶DCC為1∶3.5-4.5∶3-3.3；反應溫度40±5℃；反應時間8h以上；所述脫保護反應為水解反應，具體反應條件：pH為2-3；反應時間4-6h；反應溫度30±5℃；

所述L-谷氨酸型樹枝狀高分子化合物的制備方法中，所述成肽反應的條件為：反應物料摩爾比，丙三羧酸∶L-谷氨酸雙芐酯∶DCC為1∶3.5-4.5∶3-3.3；反應溫度40±5℃；反應時間8h以上；所述脫保護反應為水解反應，具體反應條件：pH為2-3；反應時間4-6h；反應溫度30±5℃。

8.根據權利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，所述L-天門冬氨酸型樹枝狀高分子化合物的制備方法中，所述原料單環肽和L-天門冬氨酸雙芐酯的摩爾比為1∶6.5-7.5；

所述L-谷氨酸型樹枝狀高分子化合物的制備方法中，所述原料單環肽和L-谷氨酸雙芐酯的摩爾比為1∶6.5-7.5。

9.根據權利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，所述L-天門冬氨酸雙芐酯由L-天門冬氨酸雙芐酯對甲苯磺酸鹽經脫鹽而制得；其反應歷程如下式所示：

所述L-谷氨酸雙芐酯由L-谷氨酸雙芐酯對甲苯磺酸鹽經脫鹽而制得；其反應歷程如下式所示：