[發明專利]一種檢測4-芐氧基苯亞甲基-4-氟苯胺中的4-芐氧基苯亞甲基苯胺的HPLC方法

有效

• 申請號: 201610300721.3
• 申請日: 2016-05-09
• 公開（公告）號: CN107356682B
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 王霞;任晉生;雷曉雪;徐華倩;王佳;郭起
• 申請（專利權）人: 先聲藥業有限公司;江蘇先聲藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種檢測4?芐氧基苯亞甲基?4?氟苯胺中雜質4?芐氧基苯亞甲基苯胺的HPLC方法。在該方法中采用苯基鍵合硅膠色譜柱；流動相由含有胺類物質的水溶液或者含有胺類物質的磷酸鹽、醋酸鹽或甲酸鹽緩沖液和有機溶劑組成；檢測波長為250～350nm。使用本發明的HPLC分析方法后，雜質4?芐氧基苯亞甲基苯胺檢測靈敏度明顯提高，與主成份及其他雜質分離度很好，可有效地控制產品質量。

技術領域

本發明涉及4-芐氧基苯亞甲基苯胺的HPLC分析方法。

背景技術

4-芐氧基苯亞甲基-4-氟苯胺是合成依替米貝及依折麥布等藥物的原料，也是重要的醫藥中間體。4-芐氧基苯亞甲基-4-氟苯胺中如在合成過程中容易產生雜質4-芐氧基苯亞甲基苯胺(SCR-5014)，該雜質會富集帶入原料藥成品中，因此需要對其含量進行控制。4-芐氧基苯亞甲基-4-氟苯胺和4-芐氧基苯亞甲基苯胺的結構式分別如下式I和式II所示：

現有技術中尚無記載有關從4-芐氧基苯亞甲基-4-氟苯胺中檢測雜質4-芐氧基苯亞甲基苯胺的具體分析方法，而選用普通C18色譜柱，雜質與主峰分離度差.總之一般的檢測方法分離度差、響應低、耐用性差，而且在限度較小時難以檢出。

發明內容

本發明的目的提供一種檢測4-芐氧基苯亞甲基-4-氟苯胺中的雜質4-芐氧基苯亞甲基苯胺(SCR-5014)的HPLC方法。

本發明所述的HPLC分析方法，采用苯基鍵合硅膠色譜柱；流動相由含有胺類物質的水溶液或者含有胺類物質的磷酸鹽、醋酸鹽或甲酸鹽緩沖液和有機溶劑組成；檢測波長為250～350nm。

所述胺類物質的水溶液或者含有胺類物質的磷酸鹽、醋酸鹽或甲酸鹽緩沖液的pH值為2.0～11.0，優選6.8。

其中每升所述胺類物質的水溶液或者含有胺類物質的磷酸鹽、醋酸鹽或甲酸鹽緩沖液中含有2～7毫升的胺類物質，優選3～5毫升，更優選5毫升。

所述胺類物質的水溶液或者含有胺類物質的磷酸鹽、醋酸鹽或甲酸鹽緩沖液和有機溶劑的體積比為1:1～1:6，優選為1.2:1.2～1:4，更優選為1:1.5或者1:4，優選洗脫過程中有機溶劑體積不變或增加。

所述有機溶劑選自乙腈、甲醇、乙醇中的一種或多種，所述有機溶劑可以含有胺類物質。

所述胺類物質選自二乙胺、三乙胺或氨水。

所述磷酸鹽選自磷酸氫二鉀、所述醋酸鹽選自醋酸銨、所述甲酸鹽選自甲酸銨。

所述含有胺類物質的水溶液配制如下：1000ml水中加入5ml三乙胺，磷酸調節pH；所述含有胺類物質的磷酸鹽緩沖溶液配制如下：磷酸二氫鉀1.36g，加水1000ml使溶解，加入三乙胺5ml，磷酸調節pH值；所述含有胺類物質的醋酸鹽緩沖溶液配制如下：醋酸銨0.63g，加水1000ml使溶解，加入3ml三乙胺，醋酸調節pH值；所述含有胺類物質的甲酸鹽緩沖溶液配制如下：甲酸胺0.63g，加水1000ml使溶解，加入5ml三乙胺，甲酸調節pH值。

所述方法中的柱溫為15～60℃，流速為0.4～2.0ml/min。

所述方法的測試步驟如下：取4-芐氧基苯亞甲基-4-氟苯胺，采用乙腈溶解，配制成含4-芐氧基苯亞甲基-4-氟苯胺1～12mg/ml的溶液，作為供試品溶液；另取4-芐氧基苯亞甲基苯胺對照品，采用乙腈溶解，配成含4-芐氧基苯亞甲基苯胺0.2～1.2μg/ml的溶液，作為雜質對照品溶液；分別精密量取所述供試品溶液和對照溶液5～50μl，注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖。所述試步驟的溶解用的溶劑和稀釋液沒有特殊要求，本領域公知的4-芐氧基苯亞甲基-4-氟苯胺溶解的溶劑和稀釋液均可，優選流動相、甲醇、乙醇、乙腈或水。