[發(fā)明專利]一種環(huán)酯肽及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610299080.4
• 申請(qǐng)日: 2016-05-07
• 公開（公告）號(hào): CN107344957A
• 公開（公告）日: 2017-11-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張偉;吳平;胥森瀚
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): C07K7/06
• 分類號(hào): C07K7/06;C07K1/02;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)31268
• 代理人: 吳桂琴

1.式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的環(huán)酯肽，其分子式為C43H65N5O8，

2.權(quán)利要求1所述的環(huán)酯肽的制備方法，其特征是，其包括：

使用如下式所示的化合物I和II，在縮合劑作用下形成化合物III，

將化合物III用三氟乙酸處理后與化合物IV在縮合劑作用下形成環(huán)合前體化合物V，

將化合物V中的R及R1轉(zhuǎn)化為氫，然后在縮合劑作用下形成化合物VI，

將化合物VI以脫水試劑處理得到式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的環(huán)酯肽。

3.如權(quán)利要求2所述的環(huán)酯肽的制備方法，其特征是，所述的化合物I和II在縮合劑作用下形成化合物III反應(yīng)中，式中R選自C1～C10的直鏈或支鏈烷基、芳香基、烯丙基；使用的縮合劑選自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、(3H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基鏻六氟磷酸鹽、3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮或其組合；所用溶劑選自二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或其組合；反應(yīng)溫度為-10～80攝氏度；反應(yīng)時(shí)間為0.5～30小時(shí)。

4.如權(quán)利要求2所述的環(huán)酯肽的制備方法，其特征是，將化合物III用三氟乙酸處理后與化合物IV在縮合劑作用下形成環(huán)合前體化合物V反應(yīng)中，使用的縮合劑選自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、(3H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基鏻六氟磷酸鹽、3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮或其組合；所用溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或其組合；反應(yīng)溫度為-10～80攝氏度；反應(yīng)時(shí)間為0.5～30小時(shí)。

5.如權(quán)利要求2所述的環(huán)酯肽的制備方法，其特征是，所述化合物V中，R是C1～C10的直鏈或支鏈烷基、芳香基、烯丙基；R1是叔丁氧羰基、9-芴氧羰基、芐氧羰基或2,2,2-三氯乙氧基羰基。

6.如權(quán)利要求2所述的環(huán)酯肽的制備方法，其特征是，將化合物V中的R及R1轉(zhuǎn)化為氫時(shí)，根據(jù)R及R1的不同，使用的條件為無(wú)機(jī)堿的溶液，催化氫化或酸裂解。

7.如權(quán)利要求2所述的環(huán)酯肽的制備方法，其特征是，將化合物V中的R及R1轉(zhuǎn)化為氫，然后在縮合劑作用下形成化合物VI反應(yīng)中，使用的縮合劑是1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、(3H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基鏻六氟磷酸鹽、3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮或其組合；所用溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或其組合；反應(yīng)溫度為-10～80攝氏度；反應(yīng)時(shí)間為0.5～30小時(shí)。

8.如權(quán)利要求2所述的環(huán)酯肽的制備方法，其特征是，將化合物VI以脫水試劑處理得到所述的環(huán)酯肽，其中，脫水試劑是二乙胺基三氟化硫、甲氧基羰酰磺胺酰)三乙基氫氧化銨；所用溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或其組合；反應(yīng)溫度為-80～50攝氏度；反應(yīng)時(shí)間為0.5～30小時(shí)。

9.權(quán)利要求1所述的環(huán)酯肽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。