[發明專利]基于代謝組學的高尿酸性腎損傷早期診斷標志物及其應用

有效

• 申請號: 201610297585.7
• 申請日: 2016-05-06
• 公開（公告）號: CN105784873B
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發明（設計）人: 蔣廷旺;錢建平;鄧正泊
• 申請（專利權）人: 常熟市醫學檢驗所
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙)32204
• 代理人: 王艷

技術領域

本發明屬于臨床檢驗診斷領域，具體涉及基于代謝組學的高尿酸性腎損傷早期診斷標志物及其應用。

背景技術

高尿酸性腎損傷是由于血尿酸異常升高后對腎臟產生的病理損害，與血尿酸水平及持續時間成正比。高尿酸血癥是發生慢性腎臟疾病的獨立危險因素，已成為影響我國，尤其是經濟較發達地區的重要公共衛生問題。

目前臨床上早期診斷尿酸性腎損傷主要通過測定血清尿酸水平，同時結合肌酐清除率、尿素氮等腎功能指標進行預判。但是這幾種方法存在嚴重的不足，主要表現為以下幾點：

1)在高尿酸血癥的居民中慢性腎病的患病率最高只有30％左右，因此，單獨通過測定尿酸很難判斷是否有腎臟損傷；

2)即使尿酸升高且伴有腎功能不全，也有可能是糖尿病等其他疾病引起，并不一定是高尿酸單獨引起的腎損傷，因此，容易受到其他疾病的干擾，特異性明顯不足；

3)目前主要的腎功能評判指標，肌酐、尿素氮、尿酸等均采用化學法檢測，方法學上缺乏特異性性，只要是腎功能受損均會升高，無法確切反應該損傷是否由尿酸單獨引起；

4)腎功能其他評判指標，如肌酐、尿素氮等，均在腎臟顯著受損時才會明顯升高，因此，無法達到早期預警的目的，而且同樣為非特異性檢測指標，容易受到其他引起腎功能損傷的病因影響。

發明內容

發明目的：為了克服現有技術的不足，本發明通過高效液相色譜-串聯質譜技術對患者血清進行微量代謝組學分析，發現正常人群和單純性高尿酸(無腎損傷)人群之間的差異代謝物；進一步通過該技術分析正常人與尿酸性腎損傷患者之間的差異代謝物；找到由尿酸引起的腎損傷患者的特異性差異代謝產物，即高尿酸性腎損傷的早期診斷分子；本發明的第一個目的在于提供了基于代謝組學的高尿酸性腎損傷早期診斷標志物。本發明的第二個目的是提供了基于代謝組學的高尿酸性腎損傷早期診斷標志物的應用。

技術方案：為了解決上述目的，本發明所采用的技術方案為：本發明提供了基于代謝組學的高尿酸性腎損傷早期診斷標志物，所述診斷標志物由以下化合物組成：尿素磷酸鹽、吲哚丙烯酸、色氨酸、琥珀酸單薄荷酯、磷脂酰膽堿。

所述診斷標志物為血清標志物。

所述磷脂酰膽堿為C₂₃H₄₈NO₆P和C₄₄H₇₆NO₈P。

所述的基于代謝組學的高尿酸性腎損傷早期診斷標志物的篩選方法，具體步驟如下：

1)選取3組血清樣本：正常對照組，高尿酸血癥組，高尿酸合并腎損傷組，加入甲醇，渦旋靜置，4℃下離心15分鐘，取上清液即得供試品溶液；

2)將供試品溶液進行液相色譜分析；

3)然后再通過血清代謝組學輪廓分析、數據的前處理、多元統計分析并篩選差異代謝物，將這些差異代謝物的精確分子量與網絡數據庫進行比最終獲得所述的基于代謝組學的高尿酸性腎損傷早期診斷標志物。

所述的基于代謝組學的高尿酸性腎損傷早期診斷標志物在制備和篩選高尿酸性腎損傷藥物中的應用。

一種高尿酸性腎損傷診斷試劑盒，包括所述的診斷標志物。

有益效果：與現有技術相比，本發明的優點是：

1)本發明通過高效液相色譜-串聯質譜技術對患者血清進行微量代謝組學分析，發現正常人群和單純性高尿酸(無腎損傷)人群之間的差異代謝物；

2)進一步通過該技術分析正常人與尿酸性腎損傷患者之間的差異代謝物；

3)找到由尿酸引起的腎損傷患者的特異性差異代謝產物，即高尿酸性腎損傷的早期診斷分子。

附圖說明

圖1為正，負離子模式下三組總離子流圖(TICs)圖.(A)正離子模式下正常對照組TIC圖，(B)正離子模式下高尿酸組TIC圖(C)正離子模式下腎損傷組TIC圖。(D)負離子模式下正常對照組TIC圖，(E)負離子模式下高尿酸組TIC圖，(F)負離子模式下腎損傷組TIC圖；