[發明專利]血清中可溶性Tim?3蛋白作為診斷慢性腎病的標志物

有效

• 申請號: 201610292904.5
• 申請日: 2016-05-05
• 公開（公告）號: CN105785051B
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 韓根成;陳國江;石新慧;王海濱;肖燕;謝曉瑋;肖鶴;王仁喜;王位;馮健男;黎燕;沈倍奮
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院基礎醫學研究所;中國人民解放軍總醫院第一附屬醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京中譽威圣知識產權代理有限公司11279
• 代理人: 孟祥斌,朱萍

技術背景

本發明屬于生物醫學領域，涉及一種可用于診斷慢性腎病的標志物，具體涉及血清中可溶性Tim-3可作為診斷慢性腎病的標志物。

背景技術

慢性腎臟病(chronic kidney diseases，CKD)是指由各種原因引起的慢性腎臟結構異常和功能障礙，其重要的臨床表現便是慢性腎功能不全(CRF)。CKD腎功能不全的病理機制涉及復雜的炎癥及免疫反應過程，缺少特異性診治手段，這也是臨床上CKD很難治愈的重要原因。因此了解患者炎癥及免疫狀態，尋求重要的診療靶標，將對CKD的臨床診治產生積極作用。

T細胞免疫球蛋白及粘蛋白-3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-3,Tim-3)是最初發現的特異性表達于活化的Th1細胞表面的分子，在結構上屬于Tim家族。Tim-3分子與其配體半乳凝素-9(Galectin-9，Gal-9)結合后可以發揮抑制功能，維持免疫穩態，是重要的炎癥反應調控分子。在隨后的研究中，人們發現Tim-3在機體內還存在著一種可溶性形式，即可溶性Tim-3?？扇苄訲im-3可通過結合Gal-9競爭性拮抗膜Tim-3的功能，從而上調體內的炎癥及免疫反應。因此，可溶性Tim-3也被認為是機體炎癥情況的重要反映。研究人員在多種疾病中發現了可溶性Tim-3的異常表達；然而，可溶性Tim-3在慢性腎病中的表達情況目前國內外尚未見報道，其臨床意義有待挖掘。因此，本研究通過檢測CKD患者血清可溶性Tim-3的水平，分析CKD患者血清可溶性Tim-3水平與腎功能不全的關系，探討其臨床意義。

發明內容

本發明的目的在于提供血清中可溶性Tim-3蛋白在診斷慢性腎病中的新用途。本發明的上述發明點為國內外首次報道，通過檢測受試者血清中Tim-3蛋白的含量可以診斷受試者是否患有慢性腎病、可以判斷慢性腎病患者處于哪個疾病分期、可以診斷慢性腎病患者腎功能的損傷程度、可以判斷慢性腎病患者是否已經復發。使用血清中可溶性Tim-3蛋白來診斷慢性腎病是無創的一種新方法。

為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

本發明提供了一種檢測血清中可溶性Tim-3蛋白含量的試劑在制備慢性腎病診斷產品中的應用。

進一步，所述試劑包括利用免疫方法檢測血清中可溶性Tim-3蛋白含量的試劑。

優選地，所述試劑包括可溶性Tim-3蛋白的特異性抗體，更優選地，所述特異性抗體是單克隆抗體。

進一步，所述產品包括能夠判斷受試者是否具有患有慢性腎病的風險的產品、能夠判斷受試者是否患有慢性腎病的產品、能夠判斷慢性腎病患者所處分期的產品，能夠診斷慢性腎病患者腎功能損傷程度的產品，能夠診斷慢性腎病患者是否復發的產品。

進一步，所述產品包括試劑盒、芯片、試紙。

本發明的所述試劑盒包括檢測血清中可溶性Tim-3蛋白含量的試劑。

所述試劑盒的組分可以以水介質的形式或以凍干的形式來包裝。試劑盒中適當的容器通常至少包括一種小瓶、試管、長頸瓶、寶特瓶等，其中可放置一種組分，并且優選地，可進行適當地等分。在試劑盒中存在多于一種的組分時，試劑盒中通常也將包含第二、第三或其它附加的容器，其中分離地放置附加的組分。然而，不同組合的組分可被包含在一個小瓶中。本發明的試劑盒通常也將包括一種用于容納反應物的容器，密封以用于商業銷售。這種容器可包括注?；虼的５乃芰先萜?，其中可保留所需的小瓶。

優選地，檢測血清中可溶性Tim-3蛋白含量的試劑包括針對可溶性Tim-3蛋白的特異性抗體。

進一步，所述試劑盒包括但不限于酶聯免疫法吸附測定(ELISA)試劑盒、時間分辨免疫熒光分析(TRFIA)試劑盒及化學發光檢測試劑盒。

本發明的所述芯片附著針對可溶性Tim-3蛋白的特異性抗體。

本發明的所述試紙附著針對可溶性Tim-3蛋白的特異性抗體。

本發明還提供了一種慢性腎病診斷產品，所述產品包括能夠檢測血清中可溶性Tim-3含量的試劑。

進一步，所述試劑包括可溶性Tim-3蛋白的特異性抗體。

另外，所述產品還可包括可溶性Tim-3蛋白標準品。

進一步，所述產品包括試劑盒、芯片、試紙。

本發明的所述慢性腎病包括腎小球腎炎、慢性腎炎、隱匿性腎炎、腎盂腎炎、過敏性紫癜腎炎、紅斑狼瘡腎炎、痛風腎、iga腎病、腎病綜合征、膜性腎病、腎病綜合征、糖尿病腎病、高血壓腎病、多囊腎。