[發(fā)明專利]CECAM1蛋白作為血清標(biāo)記物在診斷肝臟疾病中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610292633.3
• 申請(qǐng)日: 2016-05-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107345968A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-11-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 秦曉峰;張濤;幸雯;程根宏;隋天琪;魯寧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68;G01N33/576;G01N33/574
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11314
• 代理人: 程偉,韓文華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及CEACAM1(癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞粘附分子1)作為肝臟疾病診斷標(biāo)記物中的用途。具體地，本發(fā)明涉及特異地結(jié)合CEACAM1的抗體在制備用于診斷肝癌的試劑盒中的用途。

背景技術(shù)

2008年WHO資料表明,肝癌在所有腫瘤中的發(fā)病率位于第5位，死亡率位于第3位，其在男女常見(jiàn)癌癥中分別排名第五位和第七位，同年新發(fā)病例74.83萬(wàn)，死亡病例69.59萬(wàn)，且有逐年上升的趨勢(shì)。而肝細(xì)胞肝癌(HCC)作為肝癌的主要分型約占到整體的70％到85％，參見(jiàn)Ferlay J,Shin HR,Bray F,Forman D,Mathers C,Parkin DM:Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008.International journal of cancer Journal international du cancer 2010,127(12):2893-2917。一些早期肝癌可以通過(guò)部分切除術(shù)、消融術(shù)、栓塞術(shù)成功治療，而晚期階段治療有效治療方法極少，參見(jiàn)Global Cancer Facts&Figures 3rd Edition；然而，由于早期HCC癥狀不明顯以及有效的篩選策略的缺乏，大于80％的HCC診斷時(shí)已為晚期，且預(yù)后不良，參見(jiàn)Sun,Y.,et al.(2013)"Annexin A2is a discriminative serological candidate in early hepatocellular carcinoma."Carcinogenesis 34(3):595-604；和Zhu,W.W.et al.(2013)."Evaluation of midkine as a diagnostic serum biomarker in hepatocellular carcinoma."Clin Cancer Res19(14):3944-3954。5年生存率僅為3％-5％。

我國(guó)為乙型肝炎大國(guó)，且肝癌新發(fā)或死亡病例占到了世界整體的50％，參見(jiàn)Song P1,Gao J,Inagaki Y,et al.Biomarkers:evaluation of screening for and early diagnosis of hepatocellular carcinoma in Japan and china[J].Liver Cancer,2013,2(1):31-39。由此而給我國(guó)造成了重大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，因此，早期診斷對(duì)改善肝癌患者的預(yù)后至關(guān)重要，對(duì)于提高 我國(guó)人民健康水平具有重要意義。

目前臨床主要通過(guò)甲胎蛋白(AFP)結(jié)合影像學(xué)進(jìn)行肝癌早期診斷。AFP在HCC患者中表達(dá)水平明顯增高，是臨床最常用的肝癌標(biāo)志物。MARRERO等(參見(jiàn)Marrero JA,Feng Z,Wang Y,et al.Alpha-fetoprotein,des-gamma carboxyprothrombin,and lectin-bound alpha-fetoprotein in early hepatocellular carcinoma[J].Gastroenterology,2009,137(1):110-118)對(duì)419例HCC患者和208例早期HCC患者進(jìn)行檢測(cè)，定義20NG/ML為臨界值時(shí)，AFP靈敏度和特異度分別為59％和90％、53％和90％。LOK等(參見(jiàn)Lok AS,Sterling RK,Everhart JE,et al.Des-gamma-carboxy prothrombin and alpha-fetoprotein as biomarkers for the early detection of hepatocellular carcinoma[J].Gastroenterology,2010,138(2):493-502)對(duì)1031份樣本的研究結(jié)果顯示，在HCC初期(0月)，臨界值取20NG/ML和200NG/ML時(shí)，靈敏度分別為61％和22％，特異度分別為81％和100％。目前AFP在中國(guó)仍是臨床上非常重要的HCC診斷指標(biāo)。

但AFP在肝癌早期診斷中有較高的假陰性率，另一方面，影像學(xué)檢測(cè)價(jià)格較高且易受操作者經(jīng)驗(yàn)影響，難以區(qū)分肝癌和非惡性增生，因此急需發(fā)現(xiàn)新的特異性標(biāo)志物用于肝癌早期診斷。