[發明專利]抗H7N9全人源單克隆抗體2J17及其制法與應用

有效

• 申請號: 201610288358.8
• 申請日: 2016-05-03
• 公開（公告）號: CN107337732B
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: 萬曉春;李俊鑫;劉綠艷
• 申請（專利權）人: 中國科學院深圳先進技術研究院;深圳先進技術研究院
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;C12N15/13;C12N15/85;C12N5/10;G01N33/577;G01N33/569;A61K39/42;A61P31/16
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈

本發明涉及抗H7N9全人源單克隆抗體2J17及其制法與應用，該抗體的重鏈可變區氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示，或該序列經替換、缺失或添加一個或幾個氨基酸形成的具有同等功能的氨基酸序列；和/或該抗體的輕鏈可變區氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示，或該序列經替換、缺失或添加一個或幾個氨基酸形成的具有同等功能的氨基酸序列。本發明所述抗體2J17可靶向結合H7N9病毒的血凝素HA；相比鼠源抗體，全人源抗體的基因完全來源于人的基因，沒有其他種屬的成分，在人體內不發生抗鼠抗抗體等毒副作用，具有更好的生物相容性，更適合和更有潛力成為治療流感病毒的大分子藥物。

技術領域

本發明屬于免疫學領域，具體地涉及抗H7N9全人源單克隆抗體2J17及其制法與應用。

背景技術

在2015年全球十大暢銷藥中，有6個是全人源或人源化單克隆抗體藥物。排名第一的是艾伯維公司治療關節炎的抗TNFa單克隆抗體Humira，這是一個全人源單克隆抗體，已經是連續3年銷售額100億以上的藥王。從1986年第一個單克隆抗體藥物上市開始，單抗藥物經歷了鼠源單抗藥物(如Orthoclone OKT3)、嵌合單抗藥物(Rituximab)、人源化單抗藥物(Herceptin)和全人源單抗藥物(Humira)等階段。由于人體出現抗鼠抗體反應(HAMA)，鼠源單抗藥物、嵌合單抗藥物已經逐漸被淘汰，目前占據市場的單克隆抗體藥物全都是人源化單克隆抗體藥物。與國際先進的人源抗體生產技術相比，深圳乃至全中國都有很大差距，主要表現在人源抗體藥物領域的創新能力薄弱，自主研發的品種少，目前還沒有原創人源化單克隆抗體藥物上市的報道，龐大的抗體藥物市場被國外藥企占領。我國要改變落后局面，爭奪消費潛力巨大的國內外抗體藥物市場，亟需攻克人源化單克隆抗體技術。

人源單克隆抗體在治療炎癥、癌癥特別是流行性感冒方面具有高特異性的顯著療效。流行性感冒是由流感病毒引起的傳染性疾病，嚴重威脅人類健康。全球每年約有10億人受季節性流感病毒感染，其中有25-50萬人死亡。H7N9病毒是一種流感病毒，對傳統的抗病毒藥amantadine和rimantadine有耐藥性，目前尚沒有有效治療手段。H7N9病毒在入侵細胞時需要依賴病毒自身表達的特定分子與人細胞上的受體結合，才能感染細胞，并進一步擴增。中和病毒的人源抗體是人B淋巴細胞產生的某些特異抗體，能夠與病毒表面的抗原結合，從而阻止該病毒黏附靶細胞受體，防止病毒侵入細胞，能夠高效防治H7N9流行性感冒。因此，提供一種抗H7N9全人源單克隆抗體及其制法是本領域亟待解決的技術問題之一。

發明內容

本發明的目的之一在于提供抗H7N9全人源單克隆抗體2J17或來源于該單克隆抗體的能夠特異性結合H7N9的生物活性片段。

本發明的另一目的在于提供編碼所述抗H7N9全人源單克隆抗體2J17或來源于該單克隆抗體的能夠特異性結合H7N9的生物活性片段的基因及含該基因的載體或細胞。

本發明的另一目在于提供產生所述抗H7N9全人源單克隆抗體2J17的方法。

本發明的另一目在于提供包所述的抗H7N9全人源單克隆抗體2J17或來源于該單克隆抗體的能夠特異性結合H7N9的生物活性片段的藥物組合物。

本發明的另一目的在于提供本發明所述的抗H7N9全人源單克隆抗體2J17或來源于該單克隆抗體的能夠特異性結合H7N9的生物活性片段或所述的藥物組合物的應用。

本發明的另一目的在于提供一種檢測H7N9病毒的試劑盒。

為實現上述目的，一方面，本發明提供抗H7N9全人源單克隆抗體2J17或來源于該單克隆抗體的能夠特異性結合H7N9的生物活性片段，其中，該抗體的重鏈可變區氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示，或該序列經替換、缺失或添加一個或幾個氨基酸形成的具有同等功能的氨基酸序列；和/或

該抗體的輕鏈可變區氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示，或該序列經替換、缺失或添加一個或幾個氨基酸形成的具有同等功能的氨基酸序列。