[發(fā)明專利]金屬離子螯合提取純化苦碟子藥材中黃酮及酚酸類的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610288119.2
• 申請日: 2016-05-04
• 公開（公告）號: CN105726600A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發(fā)明（設計）人: 吳春福;劉東春;鄒敬韜;王芳;王東;楊靜玉;張文穎;郭真真;陳峰;林芳;屈延樂;代英輝
• 申請（專利權(quán)）人: 通化華夏藥業(yè)有限責任公司;華玉強
• 主分類號: A61K36/28
• 分類號: A61K36/28;A61K8/97;A61P9/00;A61P9/10;A61P25/00;C07H17/07;C07H1/00;C07C69/732;C07C67/48;A23L33/105
• 代理公司: 通化旺維專利商標事務所有限公司 22205
• 代理人: 王偉

技術(shù)領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領域，涉及采用金屬離子螯合法從苦碟子（抱莖苦荬菜）藥材中提取黃酮及酚酸類化合物。

背景技術(shù)

中藥苦碟子是菊科苦荬屬植物抱莖苦荬菜Ixerissonchifolia(Bge)Hance的干燥全草，具有清熱解毒、涼血活血、排膿止痛之功效。苦碟子中含有黃酮類、酚酸類及倍半萜類等有效成分。用現(xiàn)代工藝精制的苦碟子注射液，臨床用于治療冠心病、中風、心肌梗塞和腦血管疾病，研究表明，苦碟子黃酮及酚酸類對心血管具有良好的保護作用。苦碟子中的黃酮類化合物主要有是以木犀草素和芹菜素為苷元的糖苷類，主要有木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷（Luteolin-7-O-β-D-glucuronide，LGU）、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷（Luteolin-7-O-β-D-glucoside）、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖-（1→2）葡萄糖苷（Luteolin-7-O-β-D-glucosyl-(1→2)-β-D-glucoside）、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷（Apigenin-7-O-β-D-glucoside））、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷（Apigenin-7-O-β-D-glucuronide）等，其中LGU在苦碟子藥材中含量最高，酚酸類以咖啡酸衍生物為代表，含量較高的有菊苣酸（Cichoricacid）、單咖啡酰基酒石酸（Caffeoyltartaricacid）、及綠原酸等（Chlorogenicacid）。（吳晶晶等，抱莖苦荬菜化學成分和藥理作用的研究進展，《天津中醫(yī)藥》，2015年04期）。已知的苦碟子黃酮及酚酸類化合物的提取純化方法主要有水或有機溶劑提取、柱色譜吸附洗脫等（馬占芝等，抱莖苦荬菜黃酮提取物及制備方法和應用，中國專利，CN200810012647.0；馬占芝等，一種抱莖苦荬菜總酚酸及其制備方法，中國專利，CN201110001528.7），但上述方法存在耗時、費力、耗能、有機溶劑用量大等問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有的提取苦碟子黃酮及酚酸方法存在工藝復雜、步驟多、提取周期較長的不足而提供快速簡便的金屬離子螯合提取純化苦碟子藥材中黃酮及酚酸類的方法，改善了產(chǎn)品的性能。

本發(fā)明的技術(shù)解決方案是：一種金屬離子螯合提取純化苦碟子藥材中黃酮及酚酸類的方法，其特征在于步驟如下：（1）提取，（2）回收溶劑及去除水分，（3）溶解于有機溶劑并過濾，（4）金屬離子螯合，（5）過濾、干燥，即得。詳細說明如下：

步驟（1）提取采用的方法及溶劑包括但不限于：水提取、堿水提取、醇提取、醇水提取、水提醇沉、醇提水沉；或所述的醇為乙醇或甲醇。

步驟（2）回收溶劑及去除水分是：將步驟（1）提取所得提取液采用負壓下回收有機溶劑，待有機溶劑除盡后，繼續(xù)采用減壓干燥或噴霧干燥的方法除去水分，得到干燥提取物。

步驟（3）溶解于有機溶劑并過濾是：將經(jīng)過步驟（2）所得的干燥提取物充分溶解于有機溶劑，并過濾；所使用的有機溶劑包括但不限于：甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、甲乙酮、乙二醇、丙二醇、丙三醇、異丙醇、1-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、四氫呋喃、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺及它們的混合物；或優(yōu)選為甲醇、乙醇。

步驟（4）金屬離子螯合是：將金屬鹽直接或溶于溶劑后加入步驟（3）所得的濾液中，充分攪拌，并加入堿性試劑調(diào)節(jié)pH8-11，靜置、待沉淀完全后，過濾；所用的金屬鹽包括鎂、鋅、鈣的鹽，優(yōu)選為鎂鹽，Mg²⁺的純化作用要優(yōu)于Ca²⁺、Zn²⁺。堿性試劑包括但不限于：氫氧化鈉、氫氧化鉀、氧化鈣、氧化鈉、氧化鉀、氨水；或優(yōu)選為氫氧化鉀、氫氧化鈉。黃酮及酚酸類通常具有鄰二酚羥基，或鄰近的羰基、羧基、羥基結(jié)構(gòu)，可以與金屬離子發(fā)生螯合，在一定的堿性范圍內(nèi)有助于此螯合反應，螯合物能在有機溶劑中沉淀，并被分離出來。

所得產(chǎn)品可直接用于制備口服、外用等非注射給藥的制劑、食品或化妝品。

本發(fā)明優(yōu)點是：1、利用黃酮及酚酸類通常具有鄰二酚羥基，或鄰近的羥基、羰基結(jié)構(gòu)，可以與金屬離子發(fā)生螯合的特性，在一定的堿性范圍內(nèi)有助于此螯合反應，螯合物能在有機溶劑中沉淀，并被分離出來。2、簡化了苦碟子黃酮的提取工藝步驟，縮短了提取周期，工藝簡單易于掌握，可降低生產(chǎn)成本，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，性質(zhì)疏松、流動性好，易于進一步制劑加工。

附圖說明

圖1是鎂鹽螯合法提取物中LGU和CCA的含量及轉(zhuǎn)移率。

圖2是鈣鹽螯合法提取物中LGU和CCA的含量及轉(zhuǎn)移率。