[發明專利]巴洛沙星藥物組合物、制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201610286343.8
• 申請日: 2016-05-04
• 公開（公告）號: CN107343879A
• 公開（公告）日: 2017-11-14
• 發明（設計）人: 劉保珍;陶邵穎;劉佳;劉祥偉;章莉;王清平;耿曉慈;沈方;陳雙雙;鄧道君;王姍姍;左霜;吳嘉憶;吳宇蓉;張瑱;王濤;吳苗;卓嘉和;李芳全
• 申請（專利權）人: 永信藥品工業（昆山）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/28;A61K31/4709;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/04;A61K47/12;A61P13/04;A61P31/04;A61P15/00
• 代理公司: 昆山四方專利事務所32212
• 代理人: 盛建德

技術領域

本發明涉及一種巴洛沙星藥物組合物、制備方法及其應用，屬于制藥技術領域。

背景技術

第一個用于臨床的喹諾酮類藥物是萘啶酸(Nalidixic Acid)，其為第一代喹諾酮類藥物，由于這種藥物口服吸收差且副作用多，現已不用。第二代喹諾酮類藥物是吡哌酸(Pipemidic Acid)，用于敏感菌的尿路感染、腸道感染等。喹諾酮類藥物受到臨床充分注意始于1979年，當時合成了諾氟沙星(Norfloxacin)，這是第三代喹諾酮類藥物的開始。由于在其母核上引入了氟原子，使得諾氟沙星的抗菌活性大大提高、同時副作用大大降低，在臨床上得到越來越廣泛的應用。此后合成了一系列含氟的喹諾酮類藥物，即第三代喹諾酮類藥物，如培氟沙星、環丙沙星、依諾沙星、氧氟沙星等。此后又相繼出現了洛美沙星、托氟沙星、加替沙星等新的第三代喹諾酮類藥物，他們的抗菌作用或藥動學性能又有了進一步的改善。近幾年來，又不斷有新的第三代喹諾酮類藥物上市，它們既保留了抗革蘭氏陽性菌的高活性特點，又明顯增強了抗革蘭氏陰性菌的活性，并對厭氧菌、支原體、衣原體等也有作用。巴洛沙星就是這類藥物之一。

巴洛沙星為氟喹諾酮類抗菌藥，它的抗菌作用來自于干擾細菌DNA合成所必須的DNA螺旋酶，其不僅對革蘭氏陰性菌有效，對革蘭氏陽性菌包括MRSA、肺炎鏈球菌也有很強的抗 菌活性，尤其對臨床上難治的由脆弱桿菌(B.fragilis)、尋常型牛皮癬(P.vulgaris)、難辨梭狀芽孢桿菌(C.difficile)、消化鏈球菌(Peptostretococcus)等細菌引起的感染有更強的治療效果。巴洛沙星的物理特性顯示為白色或類白色粉末，其無臭，味苦；在冰醋酸中易溶，微溶于醇，在水或乙酸乙酯中不溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中溶解，在甲醇或0.1mol/l氫氧化鈉溶液中略溶。常用的巴洛沙星有兩種形態，一種是帶結晶水的二水合巴洛沙星，另一種是無結晶水的巴洛沙星。

盆腔炎癥是指女性盆腔生殖器官、子宮周圍的結締組織及盆腔腹膜的炎癥，其中慢性盆腔炎癥往往是急性期治療不徹底遷延而來，其發病時間長，病情較頑固。宮頸炎是婦科常見疾病之一，包括子宮頸陰道部炎癥及子宮頸管黏膜炎癥，因子宮頸管陰道部鱗狀上皮與陰道鱗狀相延續，陰道炎癥均可引起子宮頸陰道部炎癥，且由于子宮頸管黏膜上皮為單層柱狀上皮，抗感染能力較差，易發生感染；目前臨床多見的子宮頸炎是急性子宮頸管黏膜炎，若急性子宮頸炎未經及時診治或病原體持續存在，可導致慢性子宮頸炎癥。以上兩種疾病并沒有特定的化藥治療，多為中藥治療，如婦科千金片治療宮頸炎，紅花如意丸治療慢性盆腔炎癥等。因此需要一種能夠療效良好能夠治療上述兩種疾病的化藥。

發明內容

本發明所要解決的第一個技術問題是針對技術現狀提供在體內溶出迅速、體內外相關性好、臨床效果好的巴洛沙星藥物組合物。

本發明所要解決的第二個技術問題是提供一種工藝簡單、得率高，便于生產放大的巴洛沙星藥物組合物的制備方法。

本發明所要解決的第三個技術問題是提供一種巴洛沙星藥物組合物在制備預防和治療由敏感菌引起的單純型尿路感染、盆腔炎癥和宮頸炎癥的藥物制劑中的應用。

本發明解決上述第一個技術問題所采用的技術方案為：

一種巴洛沙星藥物組合物，包括下述按巴洛沙星藥物組合物重量百分比計的各組分：

巴洛沙星40～80％，例如42％、44％、46％、48％、50％、52％、54％、56％、58％、60％、62％、64％、66％、68％、70％、72％、74％、76％、78％；

填充劑15～40％，例如16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％；

粘合劑0～10％，例如0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％；

崩解劑0～10％，例如0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％；

潤滑劑0～10％，例如0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％。

進一步優選的，包括下述按巴洛沙星藥物組合物重量百分比計的各組分：