[發明專利]一種唑來膦酸二水合物化合物

在審

• 申請號: 201610284813.7
• 申請日: 2016-05-04
• 公開（公告）號: CN107344950A
• 公開（公告）日: 2017-11-14
• 發明（設計）人: 嚴潔
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: C07F9/6506
• 分類號: C07F9/6506;A61K31/675;A61P19/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及唑來膦酸二水合物及其制備方法，本發明還涉及使用這種二水合物的組合物治療精神分裂癥的應用。

背景技術

唑來膦酸為第三代異環型高選擇性雙膦酸類藥物，由瑞士Novartis公司開發，2000年 8月在加拿大批準上市，2002年獲美國FDA批準，可有效抑制破骨細胞的異常活性，降低 癌癥患者骨及軟組織轉移，用于治療癌癥引起的高鈣血癥和多發性骨髓瘤及實體瘤的骨轉移， 對溶骨型、混合型和成骨型骨轉移均有效。

雙膦酸鹽類為焦膦酸鹽的類似物，其特點是可抑制破骨細胞介導的骨吸收，可滲入骨基 質，直接干擾骨的吸收過程，有明顯止痛作用，而且不良反應小，腎功能損害輕。唑來膦酸 是第三代雙膦酸鹽類藥物，與第一代雙磷酸鹽(如氯甲雙膦酸鹽和依替膦酸鈉)和第二代雙 膦酸鹽(替魯膦酸鹽和氨羥丙雙膦酸鹽)相比具有較好的效價強度、作用時間長和給藥劑量 小，患者容易接受，是比較理想的治療腫瘤骨轉移疼痛、高鈣血癥藥物。

雙膦酸鹽用于治療癌癥骨轉移引起的疼痛，主要通過如下幾個方面起作用：

(1)能牢固地吸附在骨小梁的表面，形成一層保護膜，選擇性地阻止破骨細胞的骨溶解 作用；

(2)抑制破骨細胞的發育成熟，從而抑制其活性；

(3)抑制前列腺素及乳酸等致痛介質的產生。

唑來膦酸在有效性和安全性上具有極大的優勢，但是在實際生產過程中，申請人發現，唑來膦酸制備工藝中存在提純困難、雜質含量較高、晶型受專利保護和有一定的吸濕增重等問題。 本發明人在大量實驗的基礎上得到的唑來膦酸二水合物晶體，具有的優點：純度高，最大雜質小于1‰；穩定性好，即使在高濕度條件下吸濕增重也不明顯。

發明內容

本發明的一個目的，公開了一種唑來膦酸二水合物。

本發明的另一個目的，公開了唑來膦酸二水合物的制備方法。

本發明的又一個目的，公開了包含唑來膦酸二水合物的藥物組合物。

本發明還公開了唑來膦酸二水合物在制備抗心律失常的藥物中應用。

現結合本發明的目的對本發明內容進行具體描述，

本發明提供了一種唑來膦酸二水合物（式Ⅰ所示），

（式I）

卡爾費休法（Karl Fischer法）是一種測定物質中水分的各類化學方法中，對水最為專一、最為準確的方法，已被列為許多物質中水分測定的標準方法，尤其是有機化合物，結果可靠，