[發(fā)明專利]一種鹽酸右哌甲酯的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610280758.4
• 申請(qǐng)日: 2016-04-29
• 公開（公告）號(hào): CN107325039B
• 公開（公告）日: 2022-12-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張福利;張杰;楊哲洲;張林;陳靈靈;王政文;高升華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司;上海醫(yī)藥工業(yè)研究院有限公司;中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院有限公司
• 主分類號(hào): C07D211/34
• 分類號(hào): C07D211/34
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 陳卓;何敏清

1.一種如式I所示化合物鹽酸右哌甲酯的制備方法，其特征在于，其包括如下步驟：在溶劑中，將如式II所示化合物的有機(jī)酸鹽與HCl進(jìn)行成鹽反應(yīng)，即可；其中，所述的有機(jī)酸的pKa值大于鹽酸；所述的有機(jī)酸選自D-酒石酸、D-二苯甲酰酒石酸和D-二對(duì)甲基苯甲酰酒石酸中的一種或多種；所述的HCl為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％～37％的鹽酸；所述的成鹽反應(yīng)的溶劑為醇類溶劑；所述的成鹽反應(yīng)的反應(yīng)溫度為40～70℃；

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的成鹽反應(yīng)的溶劑選自甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或多種。

3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的成鹽反應(yīng)中，所述的溶劑與所述的如式II所示化合物的有機(jī)酸鹽的體積質(zhì)量比為5～10mL/g。

4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的成鹽反應(yīng)中，所述的溶劑與所述的如式II所示化合物的有機(jī)酸鹽的體積質(zhì)量比為10mL/g。

5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的如式II所示化合物與所述的HCl的摩爾比為1:1～1:2。

6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的如式II所示化合物與所述的HCl的摩爾比為1:1.1～1:1.6。

7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的成鹽反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為0.5～2h。

8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的成鹽反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為0.5～1h。

9.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟：先將如式II所示化合物的有機(jī)酸鹽完全溶解于所述的溶劑中，再加入所述的HCl；其中，所述的溶解通過升溫來實(shí)現(xiàn)；

和/或，所述的制備方法還包括如下后處理過程：在反應(yīng)結(jié)束后降溫至20～25℃，加入醚類溶劑攪拌1～2h，過濾，即可。

10.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述的溶解為將體系升溫至50～60℃來溶解；

和/或，所述的醚類溶劑為異丙醚、乙醚和甲基叔丁基醚中的一種或多種；

和/或，所述的HCl為鹽酸時(shí)，以滴加方式加入體系；

和/或，所述的醚類溶劑與所述的如式II所示化合物的有機(jī)酸鹽的體積質(zhì)量比為10～30mL/g。

11.如權(quán)利要求10所述的制備方法，所述的醚類溶劑與所述的如式II所示化合物的有機(jī)酸鹽的體積質(zhì)量比為20mL/g。

12.如權(quán)利要求9～11任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法在后處理結(jié)束后還包含產(chǎn)品重結(jié)晶或打漿純化。