[發明專利]酒石酸麥角胺的藥物組合物及其在生物醫藥中的應用

無效

• 申請號: 201610279451.2
• 申請日: 2016-04-28
• 公開（公告）號: CN105777686A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 薛麗云
• 申請（專利權）人: 薛麗云
• 主分類號: C07D307/93
• 分類號: C07D307/93;A61K31/48;A61K31/343;A61P7/00
• 代理公司: 長沙星耀專利事務所 43205
• 代理人: 許伯嚴

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及酒石酸麥角胺的新用途，具體涉及酒石酸麥角胺的藥物 組合物及其在生物醫藥中的應用。

背景技術

酒石酸麥角胺臨床用于抗偏頭痛。

迄今為止，尚未見酒石酸麥角胺及其藥物組合物與高原紅細胞增多癥的相關性報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種酒石酸麥角胺的藥物組合物，該藥物組合物中含酒石酸麥角 胺和一種結構新穎的天然產物，酒石酸麥角胺和該天然產物可以協同治療高原紅細胞增多癥。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

一種具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

一種酒石酸麥角胺的藥物組合物，包括酒石酸麥角胺、如權利要求1所述的化合物(Ⅰ) 和藥學上可以接受的載體，制備成需要的劑型。

進一步地，藥學上可以接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩 解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體或潤滑劑。

進一步地，所述劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、 膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑或貼劑。

上述化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將延胡索粉碎，用85～95％乙 醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃 取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁醇取 物用大孔樹脂除雜，先用35％乙醇洗脫8個柱體積，再用90％乙醇洗脫12個柱體積，收集 90％洗脫液，減壓濃縮得90％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中90％乙醇洗脫濃縮物用正 相硅膠分離，依次用體積比為120:1、60:1、30:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個 組分；(d)步驟(c)中組分3用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為40:1、30:1和10:1 的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反 相硅膠分離，用體積百分濃度為85％的甲醇水溶液等度洗脫，收集14～18個柱體積洗脫液， 洗脫液減壓濃縮得到化合物(Ⅰ)。

進一步地，化合物(Ⅰ)的制備方法中，步驟(a)用90％乙醇熱回流提取，合并提取液。

進一步地，化合物(Ⅰ)的制備方法中，所述大孔樹脂為D101型大孔吸附樹脂。

進一步地，化合物(Ⅰ)的制備方法中，步驟(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯進行萃取， 得到二氯甲烷萃取物。

上述化合物(Ⅰ)在制備治療高原紅細胞增多癥的藥物中的應用。

上述酒石酸麥角胺的藥物組合物在制備治療高原紅細胞增多癥的藥物中的應用。

本發明的優點：本發明提供的酒石酸麥角胺的藥物組合物中含有酒石酸麥角胺和一種結 構新穎的天然產物，酒石酸麥角胺、化合物(Ⅰ)單獨作用時，對高原紅細胞增多癥具有治 療作用；酒石酸麥角胺和化合物(Ⅰ)聯合作用時，對高原紅細胞增多癥的治療效果進一步 提高，可以開發成治療高原紅細胞增多癥的藥物。

具體實施方式

下面結合實施例進一步說明本發明的實質性內容，但并不以此限定本發明保護范圍。

實施例1：化合物(Ⅰ)分離制備及結構確證