[發明專利]營養補充和抗蛀牙復合劑產品成分和制備方法

在審

• 申請號: 201610277149.3
• 申請日: 2016-04-30
• 公開（公告）號: CN107334783A
• 公開（公告）日: 2017-11-10
• 發明（設計）人: 洪亮;董明松
• 申請（專利權）人: 合華生物科技(杭州)有限公司
• 主分類號: A61K33/42
• 分類號: A61K33/42;A61P1/02;A61P31/02;A61P31/04;A61K33/08;A61K31/198;A61K31/047
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技術領域

本發明涉及一種營養和保健補充品，尤其涉及一種營養補充和抗蛀牙復合劑產品成分和制備方法。

背景技術

目前市面上的口香糖都是由合成的物質組成(包括合成橡膠、樹脂和蠟)。口香糖被科學證實具有保護牙齒的作用，咀嚼動作增加唾液分泌，唾液可以中和并洗走食物被口腔細菌分解產生的酸。長期在酸下，牙齒釉質會被分解，使牙齒易被腐蝕。臨床試驗顯示飯后嚼無糖口香糖20分鐘可以預防牙腐蝕，口香糖同時也可以當釋放預防或治療劑的工具。

鈣是補充骨骼、牙齒健康所必須的。口香糖是一種很方便的劑型，口香糖劑型被加入抗生素、礦物質等。例如國際公報No. w098/18399所示，臨床試驗顯示含10 %無水磷酸二鈣(Dicalcium phosphate anhydrous, DCPA)，沒有明顯抗蛀牙效果(Finn & Jamism, 1967. J. Am. Dent. Assoc. 74:987-995; Richardson, et al., 1972, J. Canad. Dent. Assoc. 6:213-218)。在另一試驗中，一水磷酸鈣(Monocalcium phosphate monohydrous, 一水磷酸鈣)和等莫耳濃度的無水磷酸二鈣和磷酸四鈣(Tetracalcium phosphate, TTCP)添加在口香糖中，一水磷酸鈣和DCPA/ TTCP顯示在咬嚼16分鐘可以增加唾液中鈣及磷酸的濃度(Chow et al., 1994, J. Deut. Res. 73:26-32)。美國專利5037639, 5268167, 5427768, 5437857揭露了Amorphous calcium phosphate（無定形磷酸鈣）及其衍生物添加于口香糖中以用于牙齒再礦化。

盡管上述發明具有效果，但各有缺陷。例如，一水磷酸鈣可以增加唾液分泌，但是會降低唾液的酸堿度，不利于牙齒健康。同時，所釋放出來鈣量也少。DCPA/ TTCP制程困難：TTCP須在1500 ℃制備，然后研磨至所需顆粒大小，才能與DCPA混合。ACP必需在水相中沉淀，存在成份、大小不均及安定度問題。鈣鹽及磷酸鹽會釋放出鈣離子及磷酸離子，但也會放出Astringent counterions（收斂對抗離子）。目前酪蛋白磷酸肽-無定形磷酸鈣（CPP-ACP）(CN 450888A PCT/US00/02142口腔保健用的口香糖和糖果中有效成分)在臨床廣泛使用。美國牙科協會 (ADA) 的科學事務委員會 (CSA) 近期的臨床實驗數據表明，這些證據不足以推薦齲齒預防治療的任何礦物配方，包括基于酪蛋白磷酸肽-無定形磷酸鈣的產品 （基于CN 1450888A PCT/US00/02142 專利的產品）(Rethman, M.P. et al. 無氟預防齲齒劑：基于證據的臨床推薦執行總結. J Am Dent Assoc 142, 1065-1071 (2011))。磷酸鈣 (Ca-P) 被添加至許多外用運載工具，同時被商業化地應用于牙膏、口香糖、漆和漱口水。(Zero, D.T. 牙膏、漱口水和再礦化/齲齒抑制策略. BMC Oral Health 6 Suppl 1, S9 (2006)). 酪蛋白磷酸肽-無定形磷酸鈣的重要缺陷在于，當牙齒再礦化發生時，酸性微觀環境下其溶解度較低。如何保持鈣離子和磷離子，在有需要時供應生物可利用的磷酸鈣是一個重大挑戰，這阻礙了預防和控制齲齒的基于磷酸鈣的大規模產品應用。因此，當牙齒被口腔細菌的酸性產物攻擊時，基于酪蛋白磷酸肽-無定形磷酸鈣的產品難以快速地在足夠濃度為牙齒再礦化提供無定形磷酸鈣。牙齒仍需要一個更好的鈣元素和磷元素供應系統。

發明內容

本發明將酸性一水磷酸鈣與堿性氧化鈣，精氨酸，和木糖醇添加入口香糖、糖果、糕點、咀嚼片或者口含片，中和口腔酸性，使得牙齒再礦化，并抑制口腔細菌生長。酸性一水磷酸鈣與堿性氧化鈣二者比例(重量百分比或莫耳濃度比)設定在產品于口腔唾液中時維持酸堿度于4.5至8之間，較好的酸堿度是5至7.5之間。使用這二種化合物的優勢是：

（1） 一水磷酸鈣是磷酸鈣類在水中溶解最快且溶解度最高的，可釋放出高濃度的磷酸。氧化鈣是鈣類中在水中溶解最多的鈣，所以釋放出高濃度的鈣。混合此二種化合物，可提供高濃度的組成成分以進行牙齒再礦化，而沒有其他無用離子。

（2）一水磷酸鈣的酸性對牙齒是不利的，但被堿性的氧化鈣和精氨酸中和，二者的溶解度互補。