[發(fā)明專利]一種新型情境應激箱在精神疾病及其治療藥物研究和開發(fā)中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610274546.5
• 申請日: 2016-04-28
• 公開（公告）號: CN107334768B
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發(fā)明（設計）人: 梁建輝;梁慧;郭平;陳立;宮琦;程濤
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61K31/55;A01K67/027;A61P25/22;A61P25/24
• 代理公司: 北京萬象新悅知識產權代理有限公司 11360
• 代理人: 張肖琪

本發(fā)明提示新型情境應激箱對動物(如小鼠，大鼠，斑馬魚等)的行為產生明顯的影響，可以作為應激相關精神疾病新的動物模型，用來研究精神疾病的發(fā)病機制。本發(fā)明公開了新型情境應激箱作為一種新的實驗方法可以用來篩選和評價精神疾病治療藥物，研究精神疾病治療藥物的作用機理。

一，技術領域

本發(fā)明涉及一種新型情境應激箱(又稱梁氏情境應激箱)在精神疾病及其治療藥物研究和開發(fā)中的應用。更具體講，作為一種新的實驗工具和方法，新型情境應激箱可以用來研究精神疾病及其治療藥物。

二，背景技術

精神疾病主要指征是患者的認知，情感，意志以及行為表現(xiàn)明顯的持久的異常，難以為社會常規(guī)所接受，社會功能和精神功能嚴重受損，不能維持正常的學習，工作和生活。在病態(tài)認知和情感的支配下，可以出現(xiàn)攻擊行為，自殘或自殺。精神疾病已經成為當今社會重大的醫(yī)學和社會問題。

精神疾病包括不同病種和病型。如器質性和功能性精神病，外源性和內源性精神病，心因性精神病，癥狀性精神病，智能障礙，病態(tài)人格等。許多精神疾病的發(fā)病與應激刺激關系密切，或是直接因素，或是誘發(fā)因素，或加重病情，或促進病程惡化。其中抑郁癥，焦慮癥，狂躁癥，雙向情感障礙，精神分裂癥，創(chuàng)傷后應激障礙，心因性精神障礙，攻擊行為，自殺，自傷，自殘行為等與應激因素的關系更加明顯。

在醫(yī)學心理學上，應激是一個專業(yè)術語，系指機體(動物和人)對外界環(huán)境(如自然環(huán)境，社會環(huán)境，社交環(huán)境，家庭環(huán)境，工作環(huán)境等)刺激的反應，以及適應和應對過程。這種反應過程可以分為三個階段：第一階段為警覺期，機體已經感受到周圍環(huán)境的變化，但尚未能產生適應性；第二階段擔憂期或抵抗期，機體通過自身的調節(jié)作用，適應或抵抗周圍環(huán)境的刺激作用，以保持機體的內在穩(wěn)態(tài)；第三階段耗竭期，機體難以適應周圍環(huán)境的刺激，產生病理生理反應，可以引發(fā)或誘發(fā)相關疾病，特別是精神障礙。甚至，可以致衰竭死亡。情境應激是指特定自然環(huán)境對人或動物的刺激作用，對人或動物的行為，情感，甚至認識活動產生明顯的影響。其實，在現(xiàn)實生活中，不同的自然環(huán)境，對人的精神狀態(tài)和心理活動會產生異樣的影響。幽閉的環(huán)境會產生不安和憂郁；懸?guī)r之邊，高樓之上，危塔之尖會讓人產 生緊張和恐懼，空曠無邊的沙漠會產生驚恐和無助，高分貝的噪音會讓人煩躁激越，甚至沖動。

在臨床上，藥物是精神疾病治療的主要手段和方法。精神疾病治療藥物主要包括抗精神病藥，抗抑郁藥，抗焦慮藥，情緒穩(wěn)定劑，鎮(zhèn)靜催眠藥等。現(xiàn)代精神疾病治療藥物的研究和發(fā)展有賴于精神疾病動物模型的建立，因此，研究和建立新的試驗方法和動物模型，可以促進精神疾病藥物治療的開發(fā)和應用，加強對相關精神疾病發(fā)病機制的理解，提高臨床治療效果，改善預后和結局。

迄今為止，已有許多精神疾病動物模型供醫(yī)學研究，但它們都有各自的缺陷。例如，高架十字迷宮及其衍生版本(高架T迷宮，高架O迷宮等)被廣泛用于焦慮障礙的相關研究。此類行為學實驗的結果雖簡單直觀，便于測量和統(tǒng)計分析，但易受眾多因素影響。且許多動物能夠迅速適應實驗環(huán)境，放棄對開放臂的探索，躲藏于閉合臂中。更有甚者，直接從開放臂中逃逸，而導致實驗失敗。強迫游泳實驗和懸尾實驗都屬于經典的抑郁動物模型。但二者的刺激手段過于劇烈，實驗過程易對動物的自身活動能力造成傷害。因此，表面效度和結構效度較低是此類實驗的致命弱點。曠場試驗主要用于觀測動物的一般活動度和探索行為，而并非研究抑郁障礙的特異性試驗。長期以來，各個實驗室對曠場實驗中央區(qū)范圍的界定都各不相同，導致對同一問題得出不同的，甚至截然相反的結論。此外，還有慢性不可預知性溫和應激模型，該模型表面效度和臨床預測效度較高，但實驗過程繁復，需長期干預且結果重復性較差。最重要的是，上述模型均只能模擬和反映抑郁或焦慮單方面的行為變化和特點。由此可見，現(xiàn)有的精神疾病動物模型并不能完全滿足醫(yī)學研究的需要，此類動物模型的發(fā)展速度和醫(yī)學研究的實驗需求之間存在著極大的矛盾。因此，我們需要建立一種新的精神疾病動物模型和方法，既能夠反映相關精神疾病的臨床特點，又能克服已有相關動物模型的缺陷，為今后相關精神疾病的研究提供新的研究手段和思路。