[發明專利]3-異丙基-6-溴苯并異噁唑及其制備方法

有效

• 申請號: 201610273883.2
• 申請日: 2016-04-27
• 公開（公告）號: CN105753802B
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發明（設計）人: 羅維;苑麗紅;余權;蔡慧華;許美玲;劉玲英;周林燕;謝月瑩;郭曉琪;盧燕;黎喜云
• 申請（專利權）人: 廣東環境保護工程職業學院
• 主分類號: C07D261/20
• 分類號: C07D261/20;A01N43/80;A01P3/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 單香杰

本發明公開了3?異丙基?6?溴苯并異噁唑及其制備方法。所述3?異丙基?6?溴苯并異噁唑的結構式如式（I）所示。該化合物是一種新的苯并異噁唑類化合物，為人類提供了一種新的殺菌藥物，同時進一步拓寬了苯并異噁唑類化合物的研究領域。并且，制備所述化合物的反應總產率高，工藝簡單，適應于工業化生產。

技術領域

本發明涉及化合物合成技術領域，具體地，涉及苯并異噁唑類化合物，更具體地，涉及3-異丙基-6-溴苯并異噁唑及其制備方法。

背景技術

異噁唑基團是非常重要的藥效官能團，其衍生物具有多種生物活性，已經有多種含有異噁唑官能團的藥物成功上市。將異噁唑基團引入到某些活性分子中可以明顯提高其抗菌活性。

異噁唑和苯并異噁唑及其衍生物是一類重要的雜環化合物，它不僅是有機合成中的重要合成因子和中間體，同時還具有抗菌、殺菌作用。如寧國慧等人合成的3-(2,4-二氯苯基)-5-(4-吡啶基)-2,3-異噁唑啉等11種3,5-二取代的異噁唑啉類化合物對花生褐斑、蘋果輪紋、番茄早疫、小麥赤霉、辣椒疫霉、油菜菌核、水稻紋枯等7種真菌具有很好的防效，陳剛等人合成的5-(呋喃-2)-3-苯基異噁唑對硫酸鹽還原菌具有一定的抑制作用，張存彥等人合成的15種新型異噁唑類衍生物對金黃色葡萄球菌、藤黃八疊球菌、綠膿假單胞菌和肺炎克雷伯桿菌均有一定的抗菌活性，張崢等人合成的帶吡啶雜環的7種異噁唑衍生物對瓜白粉病菌有一定的防效，等等。除此之外，異噁唑類化合物還可作為抗精神病藥物和除草劑，對骨質疏松癥也有一定的療效。

發明內容

本發明的目的是為了尋找具有更好殺菌、抗菌活性的雜環化合物，并進一步拓寬苯并異噁唑化合物的研究領域，提供3-異丙基-6-溴苯并異噁唑。

本發明的另一個目的是提供3-異丙基-6-溴苯并異噁唑的制備方法。

為了實現上述目的，本發明是通過以下技術方案予以實現的：

3-異丙基-6-溴苯并異噁唑，其結構式如式(I)所示：

式(I)所述3-異丙基-6-溴苯并異噁唑的制備方法，包括如下步驟：

S1.2-氟-4-溴苯甲酸與N,O-二甲基鹽酸羥胺、二氯甲烷、1-羥基苯并三唑、1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亞胺、N,N-二異丙基乙胺在室溫下反應，反應完成后淬滅反應，除去溶劑、萃取、濃縮、柱層析后得到2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；

S2.向2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺中加入四氫呋喃、然后氮氣保護、-78℃條件下加入異丙基溴化鎂反應，反應完成后淬滅反應、萃取、濃縮、柱層析后得到異丙基-2-氟-4-溴苯甲酮；

S3.向異丙基-2-氟-4-溴苯甲酮中加入甲醇、鹽酸羥胺、醋酸鉀進行回流反應，反應完成后淬滅反應、萃取、濃縮、柱層析后得到異丙基-2-氟-4-溴苯甲肟；

S4.向異丙基-2-氟-4-溴苯甲肟中加入乙腈、1，8-二氮雜二環-雙環(5，4，0)-7-十一烯在80℃反應，柱層析分離得到3-異丙基-6-溴苯并異噁唑。

優選地，步驟S1中2-氟-4-溴苯甲酸：N,O-二甲基鹽酸羥胺：1-羥基苯并三唑：1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亞胺：N,N-二異丙基乙胺的摩爾比為228.3:274:457:457:457。

優選地，步驟S2中2-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺：異丙基溴化鎂的摩爾比為118.8:200。

優選地，步驟S3中異丙基-2-氟-4-溴苯甲酮：鹽酸羥胺：醋酸鉀的摩爾比為31.6:94.8:157.5。