[發明專利]一種甲維鹽二元聯合載體固體分散體及其制備方法

有效

• 申請號: 201610273402.8
• 申請日: 2016-04-28
• 公開（公告）號: CN105724373B
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發明（設計）人: 劉東旭;黃彬彬;吳剛;吳祖建
• 申請（專利權）人: 福建農林大學
• 主分類號: A01N25/10
• 分類號: A01N25/10;A01N25/18;A01N43/90;A01N25/22;A01P7/04;A01P7/02
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊

本發明屬于甲維鹽制劑的制備領域，具體涉及一種甲維鹽二元聯合載體固體分散體及其制備方法。以甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽為原藥，以PVP K30為水溶性載體，以聚丙烯酸樹脂Ⅲ為緩釋材料載體，采用共沉淀?研磨法制得甲維鹽聯合二元載體固體分散體；其中，甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽、PVP K30和聚丙烯酸樹脂Ⅲ的質量比為1:1?10:5?10。二元聯合載體的使用，一方面增加了甲維鹽的溶解度，提高了其生物利用度，在噴霧施藥的過程中能夠更好的與水溶液結合；另一方面緩釋載體的孔隙結構能將藥物包埋于其中，延緩甲維鹽釋放的速率，增加藥劑的持效期。兩種載體材料的配合使用，提高了甲維鹽制劑的綜合性能。

技術領域

本發明屬于甲維鹽制劑的制備領域，具體涉及一種甲維鹽二元聯合載體固體分散體及其制備方法。

背景技術

甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽(Emamectin benzoate，簡稱甲維鹽)是一種半合成的抗生素類殺蟲殺螨劑，由阿維菌素合成而來的一種大環內酯雙糖類化合物。甲維鹽原藥為白色或淡黃色粉末，熔點為 141-146℃，易溶于甲醇、丙酮、二氯甲烷等有機溶劑，20℃在水中的溶解度為24mg/L，對光不穩定。與阿維菌素相比，甲維鹽的殺蟲活性提高了1-3個數量級，尤其對鱗翅目害蟲高效。此外，甲維鹽在土壤和水中易降解、無殘留，不污染環境，在常規劑量范圍內對有益昆蟲、人畜安全。甲維鹽受到過高酸度或者氧化劑、光照等因素的影響時很容易降解。目前，甲維鹽使用的主要劑型仍然是乳油等傳統老劑型，但乳油加工過程中所使用的苯類有機溶劑會對環境造成嚴重污染，而且在加工、儲存、運輸時存在很大的安全隱患。將甲維鹽加工成固體分散體制劑，能增加其在水中的溶解度，降低其光解速率，減少污染，提高藥效，延緩其抗性的產生。

固體分散體是指將藥物高度分散于載體中，形成一種以固體形式存在的系統。人們制備固體分散體最初的目的是提高難溶性藥物的溶解度和溶出速度。此外固體分散技術還可以延緩藥物的水解和氧化掩蓋藥物的不良氣味和刺激性使液體藥物固體化等。目前固體分散體主要應用于醫學方面，從改善難溶性藥物溶出度和口服生物利用度到應用固體分散體技術制備緩釋、控釋制劑，而固體分散體技術還較少應用到農藥方面。

聚丙烯酸樹脂Ⅲ（PRⅢ）為甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯以35:65的質量比例共聚而得。

PVP K30是一種非離子型高分子化合物，是聚乙烯吡咯烷酮產品中的一種，K值30。

發明內容

本發明的目的在于提供一種甲維鹽二元聯合載體固體分散體及其制備方法。通過在制備固體分散體的過程中使用二元聯合載體，解決了單純的載體只能在某一方面改善藥物的性質，同時提高了藥物的溶解度和延長了藥物持效期。

為實現本發明的目的，采用如下技術方案：

本發明采用共沉淀-研磨法制備二元聯合載體的固體分散體，載體為水溶性良好的聚乙烯吡咯烷酮K30（PVP K30）以及腸溶性、緩釋材料聚丙烯酸樹脂Ⅲ（PRⅢ），一方面增加了甲維鹽的溶解度，提高了其生物利用度，在噴霧施藥的過程中能夠更好的與水溶液結合；另一方面緩釋載體的孔隙結構能將藥物包埋于其中，延緩甲維鹽釋放的速率，增加藥劑的持效期。

具體的，一種甲維鹽二元聯合載體固體分散體：以甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽為原藥，以PVP K30為水溶性載體，以聚丙烯酸樹脂Ⅲ為緩釋材料載體，采用共沉淀-研磨法制得甲維鹽二元聯合載體固體分散體；其中，甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽、PVP K30和聚丙烯酸樹脂Ⅲ的質量比為1:1-10:5-10。

甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽、PVP K30和聚丙烯酸樹脂Ⅲ的最佳質量比為1:5:5。

一種制備如上所述的甲維鹽二元聯合載體固體分散體的方法，具體步驟為：