[發(fā)明專利]一種用于治療子宮內(nèi)膜增生的復(fù)方制劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610272269.4
• 申請日: 2016-04-27
• 公開（公告）號: CN105770865A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張金鳳
• 申請（專利權(quán)）人: 張金鳳
• 主分類號: A61K38/44
• 分類號: A61K38/44;A61K38/16;A61P15/00;A61K31/135;A61K31/11;A61K31/198;A61K31/205;A61K31/315;A61K31/4422;A61K31/5383;A61K31/565;A61K31/57;A61K38
• 代理公司: 貴陽派騰陽光知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 52110
• 代理人: 管寶偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及婦科用藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療子宮內(nèi)膜增生的復(fù)方 制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

子宮內(nèi)膜增生具有一定的癌變傾向，故被列為癌前病變。但根據(jù)長期觀察， 絕大多數(shù)子宮內(nèi)膜增生是一種可逆性病變，或保持一種持續(xù)性良性狀態(tài)。僅有少 數(shù)病例在較長的時間間隔以后可能發(fā)展為癌。月經(jīng)失調(diào)是本病的突出癥狀之一， 常表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血，月經(jīng)稀發(fā)，閉經(jīng)或閉經(jīng)一段后出血不止。一般稱之為 無排卵功血。生殖期無排卵功血患者除陰道流血以外，不育亦為其主要癥狀。子 宮內(nèi)膜增生有單純增生、復(fù)雜增生及不典型增生3種類型。

一般可見子宮內(nèi)膜普遍增厚，可達0.5～1cm，表面光滑，柔軟，也可呈不 規(guī)則形或息肉狀。單純型，子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)均增生，腺體明顯增多、大小不 一、分布不均。偶見腺體擴大成囊，腺上皮細胞呈柱狀，缺乏分泌，往往排列成 假復(fù)層。核分裂像常見。間質(zhì)細胞排列緊密。以往稱為輕度增生或囊性增生，腺 體數(shù)量增加，某些腺體擴張成小囊。襯覆腺體的上皮一般為單層或假復(fù)層，細胞 呈柱狀，無異型性，細胞形態(tài)和排列與增生期子宮內(nèi)膜相似。1％的單純性子宮 內(nèi)膜增生可進展為子宮內(nèi)膜腺癌。單純增生被認(rèn)為是子宮內(nèi)膜對機體高雌激素狀 態(tài)的一種生理反應(yīng)，最常見的原因是無排卵月經(jīng)，常發(fā)生在月經(jīng)初潮或絕經(jīng)期前 的婦女中。

目前，手術(shù)和藥物是治療子宮內(nèi)膜增生的主要手段。近十年來，雖然宮腔鏡 引導(dǎo)下經(jīng)宮頸子宮內(nèi)膜電切除術(shù)、微波照射子宮內(nèi)膜去除術(shù)等破壞內(nèi)膜的創(chuàng)傷性 手術(shù)已較多用于治療月經(jīng)過多和子宮內(nèi)膜增生過長，但是存在一定的并發(fā)癥(包 括子宮穿孔、水中毒、出血和生殖道灼傷)和復(fù)發(fā)率(11％—40％)，而且手術(shù)并沒 有從根本上糾正子宮內(nèi)膜增生過長患者體內(nèi)雌激素過多、孕激素不足的內(nèi)分泌狀 況。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種用于治療子宮內(nèi)膜增生的復(fù)方制劑及 其制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種用于治療子宮內(nèi)膜增生的復(fù)方制劑，包括以下重 量份的成分：枸櫞酸氯米芬11～16份、醋酸甲羥孕酮9～15份、醋酸棉酚3～9份、 左旋肉堿5～12份、甘露聚糖肽20～28份、戊酸雌二醇2～4份、防腐劑0.3～0.7 份、填充劑121～187份、崩解劑4～7份、潤濕劑6～10份、表面活性劑3～7份。

進一步的，還包括以下重量份的成分：氯米芬15～22份、絨毛膜促性腺激素 21～29份、雌二醇脫氫酶5～11份、葡萄糖酸鋅9～15份。

進一步的，還包括以下重量份的成分：鹽酸左氧氟沙星5～9份、L-門冬氨酸 氨氯地平4～8份、胸腺五肽22～35份、蘇氨酸3～7份。

進一步的，所述的醋酸棉酚是由錦葵植物棉花的根、莖、葉和種子內(nèi)提取的 一種黃色多酚羥基雙萘醛類化合物。具體提取過程為：將棉仁粉碎過100目篩， 然后加入質(zhì)量濃度為80％的丙酮溶液萃取棉酚，然后以苯胺為溶劑對上述萃取液 進行反萃取，游離棉酚與苯胺生成苯胺棉酚，靜置待苯胺棉酚結(jié)晶析出，然后分 離結(jié)晶，加入乙醚使苯胺棉酚懸浮于乙醚上，再加入稀硫酸使棉酚游離，同時棉 酚與乙醚作用生成醋酸棉酚而結(jié)晶析出，收集結(jié)晶即得所述的醋酸棉酚。

進一步的，所述的防腐劑為：苯扎氯銨、醋酸氯己定兩者按2:3的質(zhì)量比配 置而成的混合物。防腐劑主要防止藥物變質(zhì)，影響藥效；所述的填充劑為：環(huán)糊 精、甘露醇、微晶纖維素中的一種或幾種的混合。填充劑能增加藥品的機械強度， 減少藥品加工時的破損率，有效降低藥品成本，而且可以優(yōu)先結(jié)合水分而增強藥 物的穩(wěn)定性；所述的崩解劑為：羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚山梨酯 80中的一種或幾種的混合。崩解劑具有吸濕性、易流動性、很強的膨脹性能和 與多類物質(zhì)的絡(luò)合能力，能促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子，迅速發(fā)揮藥 效；所述的潤濕劑為：硬脂酸鎂、微粉硅膠、氧化鎂中的一種或幾種的混合。潤 滑劑能使藥物細粉濕潤、黏合，增加藥品的成型率；所述的表面活性劑為：N- 酰基谷氨酸、琥珀酸二異辛酯磺酸鈉按2:1的質(zhì)量比混合而成的混合物。表面活 性劑主要降低液體和固體表面張力，使液體迅速擴散到全部表面，促進藥品分散。

本發(fā)明的另一個技術(shù)方案為提供一種用于治療子宮內(nèi)膜增生的復(fù)方制劑的 制備方法，包括以下步驟：

(1)向表面活性劑中加入156～198份的去離子水，制備成表面活性劑溶液；