[發明專利]一種阿莫西林微球緩釋膠囊制備方法

有效

• 申請號: 201610272138.6
• 申請日: 2016-04-28
• 公開（公告）號: CN105919978B
• 公開（公告）日: 2018-03-06
• 發明（設計）人: 帥放文;王向峰;章家偉
• 申請（專利權）人: 湖南爾康制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/43;A61K47/34;A61P31/04
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技術領域

本發明涉及一種藥物緩釋膠囊制備方法，尤其涉及一種阿莫西林微球緩釋膠囊制備方法。

背景技術

阿莫西林是一種最常用的半合成廣譜青霉素類β-內酰胺類抗生素，殺菌作用強，穿透細胞膜的能力也強，是目前應用較為廣泛的口服半合成青霉素之一，其制劑有膠囊、片劑、顆粒劑、分散片等。適應癥為敏感菌（不產生β內酰胺酶菌株）溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染，大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染，溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染，急性單純性淋病等。

緩釋制劑在藥劑學的發展進程中屬于第三代制劑，與普通制劑相比，緩釋制劑可以緩慢釋放出藥物，使人體較長時間維持穩定的血藥濃度，從而減少用藥次數或延長用藥間隔時間，提高患者服藥順應性。膠囊劑口服順應性好，制備工藝和產品質量易于控制，是緩釋制劑研究前景廣闊的一種劑型。阿莫西林的生物半衰期較短，約為61.3分鐘，藥物利用度較低，用藥1~2小時后即達到血藥濃度峰值，一般需6~8小時給藥一次，每日需服用3~4次，導致患者用藥頻繁。且抗生素通常需要服用3-6天。阿莫西林屬于時間依賴性抗生素，需要使藥物與細菌接觸持續一定時間以達到藥效，所以需要長時間保持有效血藥濃度。因此，臨床需要一種既能平穩血藥濃度，生物利用度高，且制備工藝簡單的阿莫西林微球緩釋膠囊。

發明內容

本發明的目的是提供一種阿莫西林微球緩釋膠囊的制備方法。

本發明的阿莫西林微球緩釋膠囊制備方法，依次包括以下步驟：

1）將阿莫西林原料藥經超微粉碎機粉碎為微粉；

2）將PLGA溶解于有機溶劑中，并加入阿莫西林微粉超聲分散均勻，得到含藥PLGA溶液；

3）將含藥PLGA溶液裝入透析袋中，置于超純水中透析至完全除去有機溶劑，得到阿莫西林微球；

4）離心收集阿莫西林微球并用超純水多次清洗，然后冷凍干燥；

5）將阿莫西林微球與其他輔料裝填至空心膠囊中，制成阿莫西林微球緩釋膠囊。

進一步的，所述阿莫西林原料藥微粉為600~800目。

進一步的，所述有機溶劑由丙酮和二氯甲烷組成，所述丙酮和二氯甲烷質量比為10 : 1~3。

進一步的，所述含藥PLGA溶液中，阿莫西林、PLGA和有機溶劑質量比為1 : 3~6 : 6~10。

進一步的，所述PLGA分子量為1.5萬~2.5萬，LA/GA=90/10、70/30、60/40、50/50，優選LA/GA=50/50，所述透析袋截留分子量為8000~14000。

進一步的，所述其他輔料為羧甲淀粉鈉、滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或幾種組合，所述阿莫西林微球與輔料重量份配比為：阿莫西林微球400份，羧甲淀粉鈉6~10份，滑石粉2~4份，硬脂酸鎂2~4份，微粉硅膠1~3份。

進一步的，所述空心膠囊以植物淀粉為原料，輔以甘油和水制成。

借由上述方案，本發明至少具有以下優點：減少給藥次數，提高患者服藥順應性，維持血藥濃度平穩，具有長效緩釋作用，生物利用度高，提高用藥安全性和藥效，制備工藝簡單。

具體實施方式

下面結合實施例，對本發明的具體實施方式作進一步詳細描述。以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。

實施例1：阿莫西林微球緩釋膠囊的制備：

1）將1g阿莫西林原料藥經超微粉碎機粉碎為600~800目的微粉；

2）將4g PLGA（分子量2萬，LA/GA=50/50）溶解于有機溶劑（丙酮6.67g，二氯甲烷1.33g）中，并加入阿莫西林微粉超聲分散均勻，得到含藥PLGA溶液；

3）將含藥PLGA溶液裝入截留分子量8000~14000的透析袋中，置于流動超純水中透析12小時，完全除去有機溶劑，得到阿莫西林微球；

4）離心收集阿莫西林微球并用超純水清洗3~4次，然后冷凍干燥；

5）將原輔料以阿莫西林微球400mg、羧甲淀粉鈉8mg、滑石粉3mg和硬脂酸鎂3mg的比例裝填至羥丙基淀粉空心膠囊中，鎖合囊殼制成阿莫西林微球緩釋膠囊，每粒膠囊中含阿莫西林100mg。

實施例2：

1）將1g阿莫西林原料藥經超微粉碎機粉碎至800目的微粉；