[發(fā)明專利]一種用于精制丙二醇的改性聚砜膜及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610271785.5
• 申請日: 2016-04-28
• 公開（公告）號: CN105817147B
• 公開（公告）日: 2017-12-29
• 發(fā)明（設計）人: 帥放文;王向峰;章家偉
• 申請（專利權）人: 湖南爾康制藥股份有限公司
• 主分類號: B01D71/68
• 分類號: B01D71/68;B01D67/00;C07C29/76;C07C31/20
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技術領域

本發(fā)明涉及到一種用于精制丙二醇的改性聚砜膜及其制備方法，涉及到高分子化學領域。

背景技術

注射劑以其獨特的療效在臨床上發(fā)揮著重要作用，但同時也伴隨著不少不良反應，一直備受關注。越來越多的事件表明，注射劑中輔料造成的問題是很多注射劑不良反應的根源，甚至可以引起群體性藥害事件。

注射用輔料細菌內毒素不符合要求導致的風險已被業(yè)內認知，但除細菌內毒素不符合要求導致的風險外，藥用輔料常引起的安全性隱患還表現(xiàn)在雜質超標。

注射用丙二醇指的是注射用1,2-丙二醇，是一種應用廣泛的注射用輔料。

2015版《中國藥典》于2015年12月1日開始執(zhí)行，其中新增的注射用丙二醇標準對乙二醇雜質及細菌內毒素提出了要求。目前，國內大部分丙二醇生產廠家，仍采用原有的丙二醇生產精制技術，不能完全除去細菌內毒素和乙二醇，無法滿足注射級要求，如中國專利CN101704719B公開了一種醫(yī)用級丙二醇的制備方法，該方法以工業(yè)級丙二醇為原料制備醫(yī)用級丙二醇，制備工藝簡單、成本低廉，但存在不能有效除去乙二醇和細菌內毒素，無法滿足注射用要求的問題。

現(xiàn)有文獻報道中，天津大學化工學院應用化學系張裕卿、丁健在Al₂O₃的添加對聚砜膜性能的影響一文中，采用溶膠-凝膠相轉移法，制備了聚砜- Al₂O₃共混膜，可用于處理油田回注水，但由于雜質的極性強度不同，無法應用于丙二醇的精制，特別是其中乙二醇的去除。

發(fā)明內容

為克服現(xiàn)有技術中的上述缺陷，本發(fā)明公開了一種用于精制丙二醇的改性聚砜膜及其制備方法。

首先，該改性聚砜膜以N，N-二甲基甲酰胺為鑄膜用溶劑，按照聚砜：聚乙二醇4000：二氧化硅=15-20:0.5-2：0.5-3的質量比例，添加鑄膜液總質量0.1~5%的有機酸鹽或季銨鹽，經相轉移法制備得到，所述的N，N-二甲基甲酰胺為總質量的70%-80%，所述的有機酸鹽選自山梨酸鈣、山梨酸鎂、山梨酸鉀、山梨酸鈉中的一種，所述的季銨鹽選正丁基三甲基季銨鹽、叔丁基三甲基季銨鹽、四乙基季銨鹽中的一種。

本發(fā)明還提供了該改性聚砜膜的制備方法，該方法由下述步驟制備：

（1）于三口瓶中加入聚砜、聚乙二醇4000、二氧化硅、N，N-二甲基甲酰胺，在攪拌狀態(tài)下加熱至80℃，繼續(xù)攪拌至固體完全溶解或者均勻分散在溶劑中，添加總質量0.1~5%的有機酸鹽或季銨鹽，得到均勻透明的鑄膜液；

在該步驟中，申請人發(fā)現(xiàn)，在改性聚砜膜的過程中加入聚乙二醇4000，能夠一定量的除去丙二醇中含有的極性大于丙二醇的雜質，如乙二醇，但是同時有相當大比例的丙二醇被除去，導致產品產率很低，同時改性聚砜膜使用壽命短的問題。而后，申請人意外發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇4000與二氧化硅配伍使用，能夠在除去乙二醇等極性略微大于丙二醇的雜質的同時獲得較高的產率，這在現(xiàn)有技術中是未見報道的。可能是因為聚乙二醇是非離子型的水溶性聚合物，它能與許多極性較高的物質配伍，對低極性的物質配伍性差，相對分子質量越低配伍性越好，水溶性越好，因此其可以有效的除去極性偏高成分，但選擇性較差，加入二氧化硅后，改善了其選擇性，同時延長了使用壽命。

（2）將鑄膜液自然冷卻至室溫；

（3）利用真空脫泡裝置充分脫泡；

（4）將鑄膜液在潔凈干燥且室溫條件下的玻璃板上用平直的玻璃棒刮制成均勻無缺陷且厚度為0.2-0.4mm左右的液狀膜，快速將該液狀膜浸入自來水中分相成膜；

（5）待玻璃板上的鑄膜液在水中成膜凝固并脫落后，將其用自來水清洗并在蒸餾水中浸泡72h以完成膜中的溶劑和水間的充分交換，即得。

使用一段時間后的膜被污染，必須進行清洗，才能恢復膜的水通量，本發(fā)明中改性聚砜膜的清洗步驟如下：先用水浸泡12h，超聲30min，然后再用清水清洗至中性，即可。此膜可循環(huán)使用，壽命較長。

本發(fā)明的優(yōu)勢和創(chuàng)新之處在于：

（1）創(chuàng)新性的在聚砜膜制備過程中，加入聚乙二醇4000與二氧化硅聯(lián)用改性，克服了傳統(tǒng)聚砜膜無法有效除去乙二醇的缺點；

（2）克服了現(xiàn)有技術中低分子量聚合物不宜用于制備超濾膜的技術偏見。

（3）該改性膜僅用清水即可再生，使用方便，節(jié)能環(huán)保。

（4）添加了少量的山梨酸鹽或季銨鹽，進一步的增強了聚砜膜的性能。

具體實施方式