[發(fā)明專利]一種水貂出血性肺炎、肉毒梭菌中毒癥二聯滅活疫苗及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610266210.4
• 申請日: 2016-04-26
• 公開（公告）號: CN105749266B
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發(fā)明（設計）人: 宋曉飛;張小軍;王蕾;陳輝;田真;王景偉;史須斌;馬珊珊
• 申請（專利權）人: 齊魯動物保健品有限公司
• 主分類號: A61K39/116
• 分類號: A61K39/116;A61K39/104;A61K39/08;A61P31/04
• 代理公司: 北京君智知識產權代理事務所(普通合伙) 11305
• 代理人: 鄭明

本發(fā)明涉及一種水貂出血性肺炎、肉毒梭菌中毒癥二聯滅活疫苗及其制備方法。本發(fā)明采用的疫苗制造及檢驗用菌株銅綠假單胞菌WD005株、DL007株、ZC118株是從臨床分離獲得的，這些菌株針對當前水貂出血性肺炎流行血清型，針對性更強，保護更全面；經過毒力試驗、免疫原性試驗，免疫免疫原性良好；肉毒梭菌C型C62?4株具有免疫原性優(yōu)良的特點。本發(fā)明的二聯滅活疫苗可以同時預防G型、B型、C型銅綠假單胞菌和C型肉毒梭菌對水貂的攻擊，具有減少接種次數、使用方便等優(yōu)點。減輕了免疫接種的勞動強度，降低了免疫成本，減少了動物應激反應，更加經濟可靠。

技術領域

本發(fā)明涉及一種水貂出血性肺炎、肉毒梭菌中毒癥二聯滅活疫苗及其制備方法。屬于獸用生物制品領域。

背景技術

水貂出血性肺炎是由銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)引起的水貂的一種急性傳染病。該病主要發(fā)生在每年8～10月份，以水貂出血性肺炎、敗血癥為主要特征，發(fā)病急，死亡快，常呈地方性暴發(fā)流行，發(fā)病貂場死亡率在10％～50％。1953年Knox等在丹麥首次報道了水貂出血性肺炎，之后在歐洲的其他國家、北美洲、南美洲、亞洲也見有該病的發(fā)生。在我國，潘鐮生首次報道了該病，此后陸續(xù)有報道(潘鐮生.水貂假單胞菌脂多糖菌苗研制初報.經濟動物學報,1984,(1):1-3)。2001后該病在我國各省頻繁暴發(fā)，山東、吉林、黑龍江、河北、內蒙古等省水貂養(yǎng)殖場相繼暴發(fā)了水貂出血性肺炎，給我國水貂養(yǎng)殖業(yè)造成了較大的損失。本病世界各地均有發(fā)生，是危害水貂養(yǎng)殖業(yè)的重要傳染病之一。

在對水貂銅綠假單胞菌血清型的研究中，丹麥Hammer A S等于1998～2001年分離的72株銅綠假單胞菌中G型占75％，B型占8％，C型占17％(Hammer A S，Pedersen K，Andersen T H.Comparison of Pseudomonas aeruginosa isolates from mink byserotyping and pulsed-fieldgel electrophoresis.Veterinary Microbiology，2003，94:237-243.)；國內白雪等于2002～2010年間從山東、遼寧、黑龍江等5個省水貂養(yǎng)殖場中分離獲得45株銅綠假單胞菌，通過日本的血清分型系統(tǒng)首次確定我國水貂出血性肺炎的主要流行血清型為G型，占93.3％，次要流行血清型為B型，占4.4％(白雪,柴秀麗,閆喜軍,高晗,張海玲,趙建軍,張蕾,邵西群,羅國良,王長鳳.水貂綠膿桿菌分離株的生物學特性和血清型分析.畜牧與獸醫(yī),2011,07:31-35.)，與歐洲和美國報道的主要流行血清型相同。

水貂肉毒梭菌中毒癥是由肉毒梭菌污染肉類飼料產生的外毒素而引起的，是一種動物中樞神經系統(tǒng)病變?yōu)橹鞯募毙灾卸静　Ｖ饕憩F為運動神經不全或全麻痹，失去運動性和迅速死亡。本病一旦暴發(fā)，對貂群會造成毀滅性打擊，水貂常來不及治療就大面積突然死亡(王樂樂,李昆朋,鄒本革,劉煥奇,張啟迪,畢可東.水貂肉毒梭菌毒素中毒的診治.中國畜牧獸醫(yī)文摘,2011,04:166-167。)。

免疫接種是水貂出血性肺炎和肉毒梭菌中毒癥防制的重要措施。目前市場上僅有水貂出血性肺炎二價滅活疫苗和肉毒梭菌中毒癥(C型)滅活疫苗單苗，為有效預防水貂出血性肺炎和肉毒梭菌中毒癥的發(fā)生，需要單獨免疫上述兩種滅活疫苗。單獨免疫豬水貂出血性肺炎二價滅活疫苗和肉毒梭菌中毒癥(C型)滅活疫苗存在繁瑣、費時、費力、增加成本等問題，且容易造成漏種，直接影響免疫效果。

目前預防水貂出血性肺炎和肉毒梭菌中毒癥，至少需要免疫兩次，為了達到免疫一次預防這兩種疫病的目的，我公司通過科技攻關開發(fā)聯合疫苗，降低了免疫成本、減少了動物應激反應、減輕了飼養(yǎng)者的勞動強度，更加經濟可靠。疫苗制備工藝關鍵點：通過去除銅綠假單胞菌培養(yǎng)液中的內毒素，解決疫苗安全性問題；通過去除肉毒梭菌培養(yǎng)液中的菌體，提高疫苗安全性；通過濃縮毒素，使得肉毒梭菌毒素含量達到配制聯合疫苗所需的濃度。

發(fā)明內容