[發明專利]一種注射用皮膚填充劑及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201610264770.6
• 申請日: 2016-04-26
• 公開（公告）號: CN105749359A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發明（設計）人: 王憲朋;劉陽;杜旭;馬麗霞;王傳棟;王勤;董浩;李俊起;朱愛臣;沈新春
• 申請（專利權）人: 山東省藥學科學院
• 主分類號: A61L31/06
• 分類號: A61L31/06;A61L31/04;A61L31/14;A61L31/16
• 代理公司: 山東濟南齊魯科技專利事務所有限公司 37108
• 代理人: 宋永麗

技術領域

本發明涉及填充劑技術領域，具體說是一種注射用皮膚填充劑及其制備方法和用途。

背景技術

目前的注射用皮膚填充劑所用的材料主要分為可吸收和不可吸收兩大類，不可吸收的高分子材料主要為聚甲基丙烯酸甲酯等，由于其在人體內無法分解且不能被組織吸收，極易在注射部位形成堅固的纖維囊腫，增加了發生位置移動和刺激自身免疫紊亂的風險，因而逐漸被可吸收材料所替代；可吸收材料以聚乳酸為代表，因為聚乳酸的作用時間長，并且聚乳酸顆粒刺激注射部位皮下組織增生，因此降解后仍然可以起到去皺效果，但是現有的聚乳酸產品具有疏水性，不利于蛋白質吸收，進而影響細胞黏附，且在臨床操作中易于發生聚乳酸顆粒的沉降，對操作技巧要求高。隨時間推移，人體內的氧化自由基逐漸增多，使皮膚代謝功能受損、膠原蛋白合成減少，皺紋再次出現，因而長時間預防治療皮膚衰老的注射用皮膚填充劑亟待研究。

發明內容

為解決上述問題，本發明的目的是提供一種注射用皮膚填充劑及其制備方法和用途。

本發明為實現上述目的，通過以下技術方案實現：

一種注射用皮膚填充劑，以重量份計，由以下原料組成：羧甲基纖維素鈉7~9份，甘露醇9~11份和負載抗氧化因子的親水改性聚乳酸微球11~13份；所述親水改性聚乳酸微球是由聚乙二醇-聚乳酸-羥基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA組成的多孔微球，所述親水改性聚乳酸微球的粒徑為30~150微米，比表面積為1~12m²/g，所述的抗氧化因子為超氧化物歧化酶或葡萄籽提取物。

優選的注射用皮膚填充劑，以重量份計，由以下原料組成：羧甲基纖維素鈉8份，甘露醇10份和負載抗氧化因子的親水改性聚乳酸微球12份；所述的抗氧化因子為超氧化物歧化酶。

本發明還包括注射用皮膚填充劑的制備方法，包括以下步驟：

①將乙二醇單甲醚加入真空反應瓶中，真空脫水后加入辛酸亞錫、乳酸和羥基乙酸，得到混合液，將混合液在真空條件，145~155℃下反應8~12小時，得到反應液；所述乙二醇單甲醚、辛酸亞錫、乳酸和羥基乙酸的質量比為3~8：0.02~0.2：70~90：5~20；

②將步驟①所得反應液加入二氯甲烷溶解，然后加入乙醇攪拌得到沉淀，將所得沉淀在45~55℃下真空干燥45~50小時，得到聚乙二醇-聚乳酸-羥基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA；所述步驟①所得反應液、二氯甲烷和乙醇的質量體積比為1g：3~5ml：1~3ml；

③將步驟②所得MPEG-PLGA溶于二氯甲烷中，得到有機相，將聚乙烯醇溶于蒸餾水中，得到水相；所述MPEG-PLGA、二氯甲烷、聚乙烯醇和蒸餾水的質量體積比為8~10g：200~250ml：1g：400~450ml；

④將致孔劑和抗氧化因子加入水中得到溶液，將所得溶液加入步驟③所得有機相中，高速剪切得到初乳，然后將所得初乳在攪拌下滴加到步驟③所得水相中，滴加結束后在480~520r/h的轉速下攪拌2~3小時，減壓蒸餾除去二氯甲烷，過濾后干燥得到負載抗氧化因子的親水改性聚乳酸微球；所述致孔劑、抗氧化因子和水的質量體積比為1~3g:1g:40~45ml；所述抗氧化因子的質量是步驟②所得MPEG-PLGA質量的1~5%；所述的抗氧化因子為超氧化物歧化酶或葡萄籽提取物；所述的致孔劑為碳酸氫銨或尿素；

⑤將羥甲基纖維素鈉，甘露醇溶于水中，然后向其中加入步驟④所得負載抗氧化因子的親水改性聚乳酸微球，攪拌均勻后，在-38~-43℃凍干2小時，然后以5℃/H的速度升溫至-5~0℃，恒溫1小時。再以10℃/H的速度升溫至20~25℃，凍干2小時，得到注射用皮膚填充劑；所述羥甲基纖維素鈉、甘露醇、負載抗氧化因子的親水改性聚乳酸微球和水的質量體積比為7~9g:9~11g:11~13g:150~200ml。

優選的注射用皮膚填充劑的制備方法，所述的抗氧化因子為超氧化物歧化酶。

優選的注射用皮膚填充劑的制備方法，所述乙二醇單甲醚、辛酸亞錫、乳酸和羥基乙酸的質量比為5：0.1：80：15。

優選的注射用皮膚填充劑的制備方法，所述的致孔劑為碳酸氫銨。

優選的注射用皮膚填充劑的制備方法，包括以下步驟：

①將乙二醇單甲醚加入真空反應瓶中，真空脫水后加入辛酸亞錫、乳酸和羥基乙酸，得到混合液，將混合液在真空條件，150℃下反應10小時，得到反應液；所述乙二醇單甲醚、辛酸亞錫、乳酸和羥基乙酸的質量比為5：0.1：80：15；