[發明專利]一種含有小分子透明質酸的注射液及其用途

在審

• 申請號: 201610264221.9
• 申請日: 2016-04-25
• 公開（公告）號: CN107303271A
• 公開（公告）日: 2017-10-31
• 發明（設計）人: 惠覓宙
• 申請（專利權）人: 惠覓宙
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/728;A61P27/02;A61P29/00;A61P17/04;A61P19/04;A61P21/00;A61P19/08;A61P15/00;A61P35/04;A61P35/00;A61P9/10;A61P17/00
• 代理公司: 北京方韜法業專利代理事務所11303
• 代理人: 遆俊臣

1.一種含有小分子透明質酸的注射液，其特征在于，所述注射液的制備包括以下步驟：

A.采用動物細胞或酵母或植物表達生產有糖化的重組人透明質酸酶PH20；

B.采用大分子透明質酸原料配制成大分子透明質酸溶液，引入氯化鈉和鎂離子，加入所述重組人透明質酸酶PH20切割所述大分子透明質酸，獲得含有分子量10-60KD的透明質酸片段的反應液；

C.對所獲反應液中殘留的重組人透明質酸酶PH20滅活處理；

D.進行細菌過濾、病毒過濾滅活和超濾濃縮。

2.根據權利要求1所述的一種含有小分子透明質酸的注射液，其特征在于，所述制備過程還包括去除所述被滅活的重組人透明質酸酶的步驟。

3.根據權利要求1所述的一種含有小分子透明質酸的注射液，其特征在于，所述步驟A中有糖化的重組人透明質酸酶PH20純度>99.0％，所述步驟B中的大分子透明質酸原料純度>99.9％。

4.根據權利要求3所述的一種含有小分子透明質酸的注射液，其特征在于，所述步驟B中大分子透明質酸原料的分子量為800-1200KD；所述氯化鈉和鎂離子在所述大分子透明質酸溶液中的濃度分別為80-90mM和1mM；每克所述大分子透明質酸原料對應加入20000單位的所述重組人透明質酸酶，所述酶切反應于37度進行6小時。

5.根據權利要求1-4任一項所述的一種含有小分子透明質酸的注射液，其特征在于，所述每2-4ml注射液含有所述透明質酸片段100mg以及所述滅活的重組人透明質酸酶殘留0～20ug，所述鎂離子在注射液中的濃度為1mM，所述氯化鈉在注射液中的濃度為115-125mM。

6.根據權利要求1-5任一項所述的一種含有小分子透明質酸的注射液的用途，其特征在于，所述注射液用于治療飛蚊癥、玻璃體渾濁及玻璃體渾濁引起的玻璃體剝離和視力下降。

7.根據權利要求1-5任一項所述的一種含有小分子透明質酸的注射液的用途，其特征在于，所述注射液用于治療來自皮膚、粘膜、結締組織、肌肉、肌筋膜、肌腱、關節、創口、疤痕的疼痛以及來自皮膚、粘膜、創口、疤痕的瘙癢。

8.根據權利要求1-5任一項所述的一種含有小分子透明質酸的注射液的用途，其特征在于，所述注射液用于治療可引起疼痛或瘙癢的疾病，包括大面積燒傷、創傷疤痕、手術創口疤痕、神經性皮炎、牛皮癬、濕疹、皰疹樣濕疹、汗皰疹。

9.根據權利要求1-5任一項所述的一種含有小分子透明質酸的注射液的用途，其特征在于，所述注射液用于治療腰背頸肩肌筋膜炎、肌肉肌腱損傷。

10.根據權利要求1-5任一項所述的一種含有小分子透明質酸的注射液的用途，其特征在于，所述注射液用于治療骨質增生、骨刺、椎間盤突出。

11.根據權利要求1-5任一項所述的一種含有小分子透明質酸的注射液的用途，其特征在于，所述注射液用于治療強直性脊柱炎。

12.根據權利要求1-5任一項所述的一種含有小分子透明質酸的注射液的用途，其特征在于，所述注射液用于治療有痛經的子宮內膜異位癥。

13.根據權利要求1-5任一項所述的一種含有小分子透明質酸的注射液的用途，其特征在于，所述注射液用于治療手術后或腹膜透析后引發的腹腔粘膜粘連和盆腔粘膜粘連。

14.根據權利要求1-5任一項所述的一種含有小分子透明質酸的注射液的用途，其特征在于，所述注射液用于治療固體腫瘤轉移和復發。

15.根據權利要求1-5任一項所述的一種含有小分子透明質酸的注射液的用途，其特征在于，所述注射液用于增加體力和精力或固體腫瘤化療后體力和精力的恢復。

16.根據權利要求1-5任一項所述的一種含有小分子透明質酸的注射液的用途，其特征在于，所述注射液用于促進腦梗死后功能恢復。

17.根據權利要求1-5任一項所述的一種含有小分子透明質酸的注射液的用途，其特征在于，所述注射液用于面部美容、治療面部衰老。

18.根據權利要求1-5任一項所述的一種含有小分子透明質酸的注射液的用途，其特征在于，所述注射液用于減少頭、面、頸部皮下脂肪組織或全身皮下脂肪組織。