[發明專利]Polycarpine鹽在抗植物病毒和病菌中的應用

有效

• 申請號: 201610263876.4
• 申請日: 2016-04-22
• 公開（公告）號: CN107302914B
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發明（設計）人: 汪清民;郭朋濱;王茲穩;劉玉秀
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: A01N43/50
• 分類號: A01N43/50;A01P1/00;A01P3/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及Polycarpine鹽在抗植物病毒和病菌中的應用，式中X的意義見說明書。本發明的Polycarpine鹽顯示出特別優異的抗植物病毒活性，能很好地抑制煙草花葉病毒(TMV)。該類化合物同時表現出很好的抗植物病菌活性。

技術領域

本發明涉及Polycarpine鹽在抗植物病毒和病菌中的應用，屬于農業防護技術領域。

背景技術

海洋是人類物質資源的天然寶庫，已知海洋生物的物種總數占地球生物的80％以上(J Antibiot(Tokyo)，1994，47，1425-1433)，目前從海綿、海兔、海鞘、海藻、鯊魚、珊瑚等海洋生物中分離獲得7000余種海洋天然產物，新發現的化合物還在以加速度遞增。在已發現的化合物中包括萜類、多肽、甾體類、聚醚類、生物堿、大環內酯類、多糖等化合物，約50％具有各種生物活性，超過0.1％的化合物結構新穎，活性顯著，極有可能開發成藥(中國新藥雜質，2005，14，278-282)。因此，從海洋天然產物中尋找新型活性藥物先導已成為當今研究的熱點。

多果海鞘品(polycarpine)是從金黃多果海鞘(Polycarpa aurata)分離的含硫氨基咪唑環化合物。

1996美國俄克拉荷馬州大學Schmitz教授研究組首次從楚克島環礁海鞘Polycarpa aurata中分離得到Polycarpine，并通過單晶確定結構。生物活性結果表明，Polycarpine具有很強的次黃嘌呤核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制活性，IC₅₀為0.03μM，但是當加入過量的二硫蘇糖醇(DTT)后抑制活性消失，說明Polycarpine易與巰基反應(J.org.chem.1996，61，2709-2712)。

同年，美國加州大學的Fenical教授小組也從印度洋海鞘Polycarpa clavata中分離得到Polycarpine及其雙鹽酸鹽Polycarpine dihydrochloride，研究發現Polycarpine成鹽后穩定性提高，并證實生物堿在海鞘體內的真正存在形式是其雙鹽酸鹽Polycarpinedihydrochloride，而Polycarpine則是在柱層析過程中產生。生物活性研究表明，Polycarpine dihydrochloride能夠在0.9μg/mL濃度下抑制人結腸癌細胞HCT-116增殖(Tetrahedron lett.1996，37，2369-2372)。

1997年俄羅斯的Novikov教授小組完成了Polycarpine dihydrochloride的合成。如方程式一所示，以α-溴代對甲氧基苯乙酮為原料，經胺化、合環和偶聯三步以57％的總收率完成Polycarpine dihydrochloride的合成。抗癌活性研究表明，Polycarpinedihydrochloride對多種癌細胞都表現出很好的抑制活性(表1)(Tetrahedron lett.1997，38，3581-3584)。

表1：Polycarpine dihydrochloride抗癌活性結果

2007年日本Namikoshi教授小組從印度尼西亞海鞘Polycarpa aurata中分離得到已知生物堿Polycarpine bis(2，2，2-trifluoroacetate)，同時還首次分離得到天然生物堿Polycarpaurines A，，B和C。生物活性研究表明，該類化合物表現出不錯的抑制中國倉鼠V79細胞系增殖活性：Polycarpine bis(2，2，2-trifluoroacetate)，Polycarpaurines A，B和C的EC₅₀分別為3.8μM，6.8μM，＞10μM和8.6μM(Tetrahedron 2007，63，409-412)。