[發明專利]二羥基苯甲酸內酯5Z-7在制備治療骨關節炎藥物中的應用

有效

• 申請號: 201610262439.0
• 申請日: 2016-04-25
• 公開（公告）號: CN107303295B
• 公開（公告）日: 2019-12-06
• 發明（設計）人: 敖英芳;程錦;胡曉青;代嶺輝;任博;史尉利
• 申請（專利權）人: 北京大學第三醫院
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 11138 北京三高永信知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 江崇玉<國際申請>=<國際公布>=<進入

本發明公開了一種二羥基苯甲酸內酯5Z?7在制備治療骨關節炎藥物中的應用，屬于生物醫藥領域。該二羥基苯甲酸內酯5Z?7是一種針對TAK1的小分子抑制劑，在關節腔內可通過靶向抑制TAK1的酶活性來抑制滑膜及軟骨組織中由炎性細胞因子、基質降解產物等成分所介導的NF?κB、p38及JNK等免疫相關通路的活化，從而通過調控上述通路下游與骨關節炎相關的一系列基因表達，以達到減輕滑膜炎癥反應、抑制軟骨降解、改善關節腔內微環境等目的，對于延緩骨關節炎進程、進而有效治療骨關節炎具有重要的意義。此外，該二羥基苯甲酸內酯5Z?7為小分子類化合物，其作用靶點單一、特異性高，經檢測對軟骨組織無毒副作用，更加安全可靠。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，特別涉及一種二羥基苯甲酸內酯5Z-7在制備治療骨關節炎藥物中的應用。

背景技術

骨關節炎(Osteoarthritis，簡稱OA)是一種常見的慢性、退行性關節病變，臨床表現為緩慢發展的關節疼痛、壓痛、僵硬、關節腫脹、活動受限和關節畸形等，嚴重干擾患者的日常生活。所以，有必要對骨關節炎進行及時有效的治療。

治療骨關節炎的現有技術主要包括非藥物治療和藥物治療兩種方式，一般來說，非藥物治療方式包括減少負重、適度鍛煉、理療及手術治療，理療周期長且見效慢，手術治療可選擇關節鏡下關節清理術、截骨術及人工關節置換等，但該類治療方式普遍存在包括手術風險及人工關節使用壽命在內的多種局限性；而藥物治療中所使用的治療骨關節炎的藥物主要包括軟骨潤滑劑、糖皮質激素、以及解熱鎮痛劑和非甾體類抗炎藥物等。

然而，發明人發現現有的藥物治療方式至少存在以下技術問題：

現有技術提供的治療骨關節炎藥物均局限于對疼痛等癥狀的緩解，不可逆轉早期骨關節炎疾病進程，且存在胃腸道反應、腎臟毒性等多種副作用，可能對患者造成其他潛在傷害。

發明內容

為解決現有的技術問題，本發明實施例提供了一種TAK1小分子抑制劑二羥基苯甲酸內酯5Z-7在治療骨關節炎藥物中的應用，及其延緩骨關節炎進程的作用機理。具體技術方案如下：

第一方面，本發明實施例提供了二羥基苯甲酸內酯5Z-7在制備治療骨關節炎藥物中的應用。

第二方面，本發明實施例提供了一種用于治療骨關節炎的藥物，所述藥物包括治療有效量的TAK1小分子抑制劑二羥基苯甲酸內酯5Z-7。

具體地，所述骨關節炎為軟骨組織損傷和/或滑膜組織損傷所致的骨關節炎。

可選地，所述二羥基苯甲酸內酯5Z-7可被進一步修飾，且修飾后的所述二羥基苯甲酸內酯5Z-7保持原有活性。

作為優選，所述藥物還包括與所述二羥基苯甲酸內酯5Z-7相配伍的其他藥類以及藥學上可接受的載體和/或輔料。

具體地，作為優選，所述藥物的劑型為溶液劑、懸液劑、干粉劑或乳劑。

具體地，作為優選，所述藥物的給藥方式為體內關節腔注射。

本發明實施例提供的技術方案帶來的有益效果是：

本發明實施例以TAK1小分子抑制劑二羥基苯甲酸內酯5Z-7應用于骨關節炎疾病的緩解及治療，該二羥基苯甲酸內酯5Z-7在關節腔內可通過靶向抑制TAK1酶活性來抑制滑膜及軟骨組織中由炎性細胞因子、基質降解產物等成分所介導的NF-κB、p38及JNK等免疫相關通路的活化，從而通過調控上述通路下游與骨關節炎相關的一系列基因表達，以達到減輕滑膜炎癥反應、抑制軟骨降解、改善關節腔內微環境等目的，對于延緩骨關節炎進程、進而有效治療骨關節炎具有重要的意義。此外，該二羥基苯甲酸內酯5Z-7為小分子類化合物，其作用靶點單一、特異性高，經檢測對軟骨組織無毒副作用，更加安全可靠。

附圖說明