[發(fā)明專利]含有噁二唑的哌嗪衍生物及其制備方法和用途

有效

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• 申請日: 2016-04-22
• 公開（公告）號: CN105777731B
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發(fā)明（設計）人: 孫娟;連志敏;朱海亮;徐以增;孫麗芹;高磊磊
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04;C07D413/14;A61K31/496;A61P35/00
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1.一種含有噁二唑的哌嗪衍生物，其特征在于其結構式如下：

其中，R為以下基團中的一種：

2.一種權利要求1所述的含有噁二唑的哌嗪衍生物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）將3,4-二羥基苯甲酸、濃硫酸、甲醇進行回流反應，TLC檢測直至原料消失，得到固體產物；

（2）將步驟（1）得到的固體產物、丙酮、二溴乙烷、碳酸鉀進行回流反應，得到固體產物；

（3）將步驟（2）得到的固體產物、乙醇、水合肼進行回流反應，得到固體產物；

（4）將步驟（3）得到的固體產物、乙醇、二硫化碳、氫氧化鉀進行回流反應，然后蒸干，加蒸餾水溶解，過濾，得到的濾液用稀鹽酸調其pH值至4～5，過濾，析出得固體產物；

（5）將步驟（4）得到的固體產物、R取代的哌嗪、乙醇、甲醛經常溫攪拌、過濾，得到含有噁二唑的哌嗪衍生物；其中，R是權利要求1中所述的基團。

3.根據權利要求2所述的含有噁二唑的哌嗪衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，3,4-二羥基苯甲酸、濃硫酸、甲醇的用量比例為1:0.1:5，其中，3,4-二羥基苯甲酸以mmol計，濃硫酸、甲醇均以mL計。

4.根據權利要求2所述的含有噁二唑的哌嗪衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，步驟（1）得到的固體產物、丙酮、二溴乙烷、碳酸鉀的用量比例為1:20:1:1.5，其中，步驟（1）得到的固體產物、二溴乙烷、碳酸鉀均以mmol計，丙酮以mL計，回流反應時間為15h。

5.根據權利要求2所述的含有噁二唑的哌嗪衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，步驟（2）得到的固體產物、乙醇、水合肼的用量比例為0.1:2:0.5，其中，步驟（2）得到的固體產物以mmol計，乙醇、水合肼均以mL計，回流反應時間為15h。

6.根據權利要求2所述的含有噁二唑的哌嗪衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（4）中，步驟（3）得到的固體產物、乙醇、二硫化碳、氫氧化鉀的用量比例為1:20:1:1，其中，步驟（3）得到的固體產物、二硫化碳、氫氧化鉀均以mmol計，乙醇以mL計，回流反應時間為24h。

7.根據權利要求2所述的含有噁二唑的哌嗪衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（5）中，步驟（4）得到的固體產物、R取代的哌嗪、乙醇、甲醛的用量比例為1:1:20:1.5，其中，步驟（4）得到的固體產物、R取代的哌嗪、甲醛均以mmol計，乙醇以mL計，常溫攪拌12h。

8.根據權利要求2所述的含有噁二唑的哌嗪衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（5）中，R取代的哌嗪為鄰氯苯基哌嗪、苯甲基哌嗪、鄰甲氧基苯基哌嗪、對甲氧基苯基哌嗪、對氟苯基哌嗪、吡啶基哌嗪、鄰氟苯基哌嗪、對硝基苯基哌嗪、對氯苯基哌嗪、2,3-二氯苯基哌嗪、3,4-二氯苯基哌嗪、間甲氧基苯基哌嗪、二苯基甲基哌嗪或間三氟甲基苯基哌嗪中的一種。

9.一種權利要求1所述的含有噁二唑的哌嗪衍生物的用途，其特征在于：含有噁二唑的哌嗪衍生物用于制備抗癌藥物。